En undersøgelse af GNC-035, et tetra-specifikt antistof, hos deltagere med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne kunne forstå og underskrive den informerede samtykkeerklæring og skal deltage frivilligt
2. Ingen kønsgrænse
3. Alder: ≥18 år
4. Histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor og sygdomsprogression bekræftet ved billeddiagnostik eller anden objektiv dokumentation efter at have modtaget standardbehandling; eller patienter med refraktære solide tumorer, som ikke kan tåle standardbehandling eller har kontraindikationer til standardbehandling
5. Målbar sygdom ved baseline vurderet af investigator pr. RECIST v1.1
6. ECOG Performance Status ≤ 1
7. Forventet levetid vurderes til at være mindst 3 måneder
8. Acceptabel knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal ≥ 80 × 109/L og hæmoglobin ≥ 90 g/L.

9. Acceptabel nyrefunktion:

   Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (beregnet af undersøgelsesstedet), urinprotein ≤ 2 + eller ≤ 1000 mg/24 timer (urin).

10. Acceptabel leverfunktion:

    ASAT og ALAT ≤ 3,0xULN (≤ 5,0ULN for patienter med tumorinfiltrative forandringer i leveren) total bilirubin ≤ 1,5xULN (≤ 3ULN for Gilberts syndrom)

11. Koagulationsfunktion: fibrinogen ≥ 1,5 g/L, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) ≤1,5×ULN
12. Kvindelige deltagere med fertilitet eller mandlige deltagere, hvis partner(e) er fertile, skal tage effektive præventionsforanstaltninger fra 7 dage før den første administration til 12 uger efter administrationen. Kvindelige deltagere med fertilitet skal have en negativ serum/urin graviditetstest 7 dage før den første dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika og ikke behandlet inden for 1 uge før indskrivning, bortset fra profylaktiske antibiotika til nålestik eller biopsi
2. Human immundefekt virus antistof (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion (HBsAg positiv eller HBcAb positiv med HBV-DNA detektion ≥ 10e4) eller hepatitis C virus infektion (HCV antistof positiv med HCV RNA ≥ ULN)
3. Toksicitet fra tidligere anticancerbehandling er ikke reduceret til grad I som defineret i CTCAE v5.0 (med undtagelse af symptomer relateret til myelosuppression, såsom neutropeni, anæmi, trombocytopeni) eller til niveauerne specificeret i inklusionskriterierne. Alopeci og irreversibel toksicitet fra tidligere anticancerterapi (defineret som stabil i ≥ 2 måneder) tilladt efter investigator/sponsorens mening; irAE hos patienter, der tidligere har modtaget immunterapi, og som ikke længere er i stand til at modtage immunterapi som anbefalet af retningslinjer
4. Patienter med risiko for aktive autoimmune sygdomme eller med en historie med autoimmune sygdomme kan have involvering af centralnervesystemet, herunder men ikke begrænset til Crohns sygdom, colitis ulcerosa, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegeners syndrom, polyangitisk granulomatose, Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis, autoimmun hepatitis, systemisk sklerose, Hashimotos thyroiditis, autoimmun vaskulitis, autoimmun neuropati (Guillain - Barré syndrom) osv.
5. Lungesygdom defineret som ≥ Grad 3 ifølge NCI-CTCAEv5.0, inklusive patienter med hvilende dyspnø, eller som har behov for kontinuerlig iltbehandling eller med en historie med interstitiel lungesygdom (ILD)
6. Patienter med tidligere organtransplantation
7. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≤ 50 %, eller historie med signifikant hjertesygdom inden for 1 år
8. Anamnese eller tilstedeværelse af trombotiske hændelser såsom dyb venetrombose, arteriel trombose og lungeemboli
9. Modtog kemoterapi, molekylær målrettet terapi osv. med 14 eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) af den første dosis. Patienter, der har modtaget strålebehandling, antistofbehandling (såsom PD-L1) eller undersøgelseslægemiddel inden for 28 dage
10. Patienter, der havde gennemgået en større operation inden for 28 dage før dosering i denne undersøgelse, eller som var planlagt til at gennemgå en større operation under denne undersøgelse ("større operation" blev defineret af investigator)
11. Hypertension dårligt kontrolleret med medicin (systolisk > 150 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg)
12. Tidligere eller samtidig sygdom i centralnervesystemet
13. Har modtaget ethvert andet klinisk forsøg inden for 4 uger før GNC-035-behandling