En studie av GNC-035, et tetraspesifikt antistoff, hos deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne kunne forstå og signere skjemaet for informert samtykke, og må delta frivillig
2. Ingen kjønnsgrense
3. Alder: ≥18 år
4. Histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk solid svulst, og sykdomsprogresjon bekreftet av bildediagnostikk eller andre objektive bevis etter å ha mottatt standardbehandling; eller pasienter med refraktære solide svulster som ikke tåler standardbehandling eller har kontraindikasjoner mot standardbehandling
5. Målbar sykdom ved baseline som vurdert av etterforskeren per RECIST v1.1
6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
7. Forventet levealder estimert til å være minst 3 måneder
8. Akseptabel benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≥ 80 × 109/L, og hemoglobin ≥ 90 g/L.

9. Akseptabel nyrefunksjon:

   Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 mL/min (beregnet av studiestedet), urinprotein ≤ 2 + eller ≤ 1000 mg/24 timer (urin).

10. Akseptabel leverfunksjon:

    ASAT og ALAT ≤ 3,0xULN (≤ 5,0ULN for pasienter med tumorinfiltrative endringer i leveren) total bilirubin ≤ 1,5xULN (≤ 3ULN for Gilberts syndrom)

11. Koagulasjonsfunksjon: fibrinogen ≥ 1,5 g/L, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) ≤1,5×ULN
12. Kvinnelige deltakere med fertilitet eller mannlige deltakere hvis partner(e) er fertile må ta effektive prevensjonstiltak fra 7 dager før første administrasjon til 12 uker etter administrasjon. Kvinnelige deltakere med fertilitet må ha en negativ serum-/uringraviditetstest 7 dager før første dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika og ikke behandlet innen 1 uke før innmelding, bortsett fra profylaktiske antibiotika for nålestikk eller biopsi
2. Humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb) positivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv med HBV-DNA-deteksjon ≥ 10e4), eller hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositiv med HCV-RNA ≥ ULN)
3. Toksisitet fra tidligere kreftbehandling er ikke redusert til grad I som definert i CTCAE v5.0 (med unntak av symptomer relatert til myelosuppresjon, som nøytropeni, anemi, trombocytopeni) eller til nivåene spesifisert i inklusjonskriteriene. Alopesi og irreversibel toksisitet fra tidligere kreftbehandling (definert som stabil i ≥ 2 måneder) tillatt etter etterforskerens/sponsorens mening; irAE hos pasienter som har fått immunterapi tidligere og som ikke lenger er i stand til å motta immunterapi som anbefalt av retningslinjer
4. Pasienter med risiko for aktive autoimmune sykdommer, eller med en historie med autoimmune sykdommer, kan ha sentralnervesysteminvolvering, inkludert men ikke begrenset til Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegeners syndrom, polyangitisk granulomatose, Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, autoimmun hepatitt, systemisk sklerose, Hashimotos tyreoiditt, autoimmun vaskulitt, autoimmun nevropati (Guillain - Barré syndrom), etc.
5. Lungesykdom definert som ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAEv5.0, inkludert pasienter med hvilende dyspné, eller som trenger kontinuerlig oksygenbehandling, eller med en historie med interstitiell lungesykdom (ILD)
6. Pasienter med tidligere organtransplantasjon
7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 50 %, eller historie med betydelig hjertesykdom innen 1 år
8. Anamnese eller tilstedeværelse av trombotiske hendelser som dyp venetrombose, arteriell trombose og lungeemboli
9. Fikk kjemoterapi, molekylær målrettet terapi osv. ved 14 eller 5 halveringstider (den som er kortest) av den første dosen. Pasienter som har mottatt strålebehandling, antistoffbehandling (som PD-L1) eller studiemedisin innen 28 dager
10. Pasienter som hadde gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før dosering i denne studien, eller som var planlagt å gjennomgå større operasjoner i løpet av denne studien ("stor operasjon" ble definert av etterforskeren)
11. Hypertensjon dårlig kontrollert med medisiner (systolisk > 150 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg)
12. Tidligere eller samtidig sykdom i sentralnervesystemet
13. Har mottatt andre kliniske studier innen 4 uker før GNC-035-behandling