Исследование GNC-035, тетраспецифического антитела, у участников с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Участники могли понять и подписать форму информированного согласия и должны участвовать добровольно.
2. Без ограничений по полу
3. Возраст: ≥18 лет
4. Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль и прогрессирование заболевания, подтвержденное визуализацией или другими объективными данными после стандартного лечения; или пациенты с рефрактерными солидными опухолями, которые не переносят стандартное лечение или имеют противопоказания к стандартному лечению
5. Поддающееся измерению заболевание на исходном уровне по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1
6. Статус производительности ECOG ≤ 1
7. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
8. Приемлемая функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 80 × 109/л и гемоглобин ≥ 90 г/л.

9. Приемлемая функция почек:

   Креатинин (Кр) ≤ 1,5 ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин (рассчитано по месту исследования), белок мочи ≤ 2 + или ≤ 1000 мг/24 ч (моча).

10. Приемлемая функция печени:

    АСТ и АЛТ ≤ 3,0хВГН (≤5,0ВГН для больных с опухолевыми инфильтративными изменениями в печени) общий билирубин ≤1,5хВГН (≤3ВГН при синдроме Жильбера)

11. Коагуляционная функция: фибриноген ≥ 1,5 г/л, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН
12. Участники женского пола с фертильностью или участники мужского пола, партнер(ы) которых имеют фертильность, должны принимать эффективные меры контрацепции в период от 7 дней до первого введения до 12 недель после введения. Участники женского пола с фертильностью должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке/моче за 7 дней до первой дозы.

Критерий исключения:

1. Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков и не пролеченная в течение 1 недели до включения в исследование, за исключением профилактического введения антибиотиков при уколе иглой или биопсии.
2. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита B (положительный HBsAg или положительный результат HBcAb с обнаружением ДНК HBV ≥ 10e4) или инфекция вирусом гепатита C (положительный результат на антитела к HCV с РНК HCV ≥ ULN)
3. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не была снижена до степени I, как определено в CTCAE v5.0 (за исключением симптомов, связанных с миелосупрессией, таких как нейтропения, анемия, тромбоцитопения) или до уровней, указанных в критериях включения. Алопеция и необратимая токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии (определяемая как стабильная в течение ≥ 2 месяцев) разрешены по мнению исследователя/спонсора; irAE у пациентов, которые ранее получали иммунотерапию и которые больше не могут получать иммунотерапию в соответствии с рекомендациями
4. Пациенты с риском активных аутоиммунных заболеваний или с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе могут иметь поражение центральной нервной системы, включая, помимо прочего, болезнь Крона, язвенный колит, системную красную волчанку, саркоидоз, синдром Вегенера, полиангиитический гранулематоз, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит, аутоиммунный гепатит, системный склероз, тиреоидит Хашимото, аутоиммунный васкулит, аутоиммунная невропатия (синдром Гийена - Барре) и др.
5. Легочное заболевание, определенное как ≥ 3 степени согласно NCI-CTCAEv5.0, включая пациентов с одышкой в ​​состоянии покоя или нуждающихся в постоянной кислородной терапии, или с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) в анамнезе
6. Пациенты с предшествующей трансплантацией органов
7. Фракция выброса левого желудочка ≤ 50% или наличие серьезных заболеваний сердца в анамнезе в течение 1 года
8. История или наличие тромботических событий, таких как тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз и легочная эмболия
9. Получал химиотерапию, молекулярную таргетную терапию и т. д. через 14 или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) первой дозы. Пациенты, получившие лучевую терапию, терапию антителами (например, PD-L1) или исследуемое лекарственное средство в течение 28 дней.
10. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 28 дней до введения дозы в этом исследовании или которым планировалось провести серьезную операцию во время этого исследования («большая операция» была определена исследователем).
11. Артериальная гипертензия плохо контролируется лекарствами (систолическое > 150 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст.)
12. Предшествующее или сопутствующее заболевание центральной нервной системы
13. Прошел какое-либо другое клиническое исследование в течение 4 недель до лечения GNC-035.