Une étude du GNC-035, un anticorps tétraspécifique, chez des participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

1. Les participants peuvent comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé et doivent participer volontairement
2. Pas de limite de sexe
3. Âge : ≥18 ans
4. Tumeur solide localement avancée ou métastatique documentée histologiquement ou cytologiquement, et progression de la maladie confirmée par imagerie ou autre preuve objective après avoir reçu un traitement standard ; ou les patients atteints de tumeurs solides réfractaires qui ne tolèrent pas le traitement standard ou qui ont des contre-indications au traitement standard
5. Maladie mesurable au départ telle qu'évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1
6. Statut de performance ECOG ≤ 1
7. Espérance de vie estimée à au moins 3 mois
8. Fonction acceptable de la moelle osseuse： Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, numération plaquettaire ≥ 80 × 109/L et hémoglobine ≥ 90 g/L.

9. Fonction rénale acceptable :

   Créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculée par le site d'étude), protéines urinaires ≤ 2 + ou ≤ 1000 mg/24h (urine).

10. Fonction hépatique acceptable :

    ASAT et ALAT ≤ 3,0xLSN (≤ 5,0LSN pour les patients présentant des modifications d'infiltration tumorale dans le foie) bilirubine totale ≤ 1,5xLSN (≤ 3LSN pour le syndrome de Gilbert)

11. Fonction de coagulation : fibrinogène ≥ 1,5 g/L, temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN
12. Les participantes fertiles ou les participants masculins dont le ou les partenaires sont fertiles doivent prendre des mesures contraceptives efficaces de 7 jours avant la première administration à 12 semaines après l'administration. Les participantes fertiles doivent avoir un test de grossesse sérum/urine négatif dans les 7 jours précédant la première dose.

Critère d'exclusion:

1. Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux et non traitée dans la semaine précédant l'inscription, à l'exception des antibiotiques prophylactiques pour piqûre d'aiguille ou biopsie
2. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) positif, tuberculose active, infection par le virus de l'hépatite B active (HBsAg positif ou HBcAb positif avec détection d'ADN du VHB ≥ 10e4) ou infection par le virus de l'hépatite C (anticorps du VHC positif avec ARN du VHC ≥ LSN)
3. La toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur n'a pas été réduite au grade I tel que défini dans le CTCAE v5.0 (à l'exception des symptômes liés à la myélosuppression, tels que la neutropénie, l'anémie, la thrombocytopénie) ou aux niveaux spécifiés dans les critères d'inclusion. Alopécie et toxicité irréversible d'un traitement anticancéreux antérieur (défini comme stable pendant ≥ 2 mois) autorisées selon l'avis de l'investigateur/promoteur ; irAE chez les patients qui ont déjà reçu une immunothérapie et qui ne sont plus en mesure de recevoir une immunothérapie comme recommandé par les lignes directrices
4. Les patients à risque de maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes peuvent présenter une atteinte du système nerveux central, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le lupus érythémateux disséminé, la sarcoïdose, le syndrome de Wegener, la granulomatose polyangitique, la maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, hépatite auto-immune, sclérodermie systémique, thyroïdite de Hashimoto, vascularite auto-immune, neuropathie auto-immune (syndrome de Guillain - Barré), etc.
5. Maladie pulmonaire définie comme ≥ Grade 3 selon NCI-CTCAEv5.0, y compris les patients souffrant de dyspnée au repos, ou nécessitant une oxygénothérapie continue, ou ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (PI)
6. Patients ayant déjà subi une greffe d'organe
7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 50 %, ou antécédents de maladie cardiaque importante dans l'année
8. Antécédents ou présence d'événements thrombotiques tels que thrombose veineuse profonde, thrombose artérielle et embolie pulmonaire
9. A reçu une chimiothérapie, une thérapie moléculaire ciblée, etc., à 14 ou 5 demi-vies (selon la plus courte) de la première dose. Patients ayant reçu une radiothérapie, une thérapie par anticorps (comme PD-L1) ou un médicament à l'étude dans les 28 jours
10. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'administration dans cette étude, ou qui devaient subir une intervention chirurgicale majeure au cours de cette étude (« chirurgie majeure » ​​a été définie par l'investigateur)
11. Hypertension mal contrôlée par des médicaments (systolique > 150 mmHg ou diastolique > 100 mmHg)
12. Maladie du système nerveux central antérieure ou concomitante
13. A reçu tout autre essai clinique dans les 4 semaines précédant le traitement GNC-035