Badanie GNC-035, przeciwciała tetraspecyficznego, u uczestników z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy mogli zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody i muszą wziąć w nim udział dobrowolnie
2. Brak limitu płci
3. Wiek: ≥18 lat
4. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity oraz progresja choroby potwierdzona obrazowaniem lub innymi obiektywnymi dowodami po zastosowaniu standardowego leczenia; lub pacjenci z opornymi guzami litymi, którzy nie tolerują standardowego leczenia lub mają przeciwwskazania do standardowego leczenia
5. Mierzalna choroba na początku badania według oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1
6. Stan sprawności ECOG ≤ 1
7. Oczekiwana długość życia szacowana jest na co najmniej 3 miesiące
8. Dopuszczalna czynność szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 80 × 109/l i hemoglobina ≥ 90 g/l.

9. Dopuszczalna czynność nerek:

   Kreatynina (Cr) ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 50 ml/min (obliczony przez ośrodek badawczy), białko w moczu ≤ 2 + lub ≤ 1000 mg/24h (w moczu).

10. Dopuszczalna czynność wątroby:

    AspAT i AlAT ≤ 3,0 x GGN (≤ 5,0 GGN u pacjentów ze zmianami naciekowymi guza w wątrobie) bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (≤ 3 GGN dla zespołu Gilberta)

11. Czynność krzepnięcia: fibrynogen ≥ 1,5 g/l, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) i czas protrombinowy (PT) ≤1,5×GGN
12. Kobiety z płodnością lub mężczyźni, których partnerzy są płodni, muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji od 7 dni przed pierwszym podaniem do 12 tygodni po podaniu. Uczestniczki z płodnością muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków i nieleczona w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania, z wyjątkiem profilaktycznego podania antybiotyków w przypadku ukłucia igłą lub biopsji
2. Obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatnie HBsAg lub HBcAb z wykryciem HBV-DNA ≥ 10e4) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV z HCV-RNA ≥ ULN)
3. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie została zmniejszona do stopnia I zgodnie z definicją w CTCAE v5.0 (z wyjątkiem objawów związanych z zahamowaniem czynności szpiku kostnego, takich jak neutropenia, niedokrwistość, trombocytopenia) lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia. Łysienie i nieodwracalna toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (zdefiniowane jako stabilne przez ≥ 2 miesiące) dopuszczalne w opinii badacza/sponsora; irAE u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię i którzy nie mogą już otrzymywać immunoterapii zgodnie z zaleceniami wytycznych
4. Pacjenci z ryzykiem wystąpienia czynnych chorób autoimmunologicznych lub z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie mogą mieć zajęcie ośrodkowego układu nerwowego, w tym między innymi chorobę Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, toczeń rumieniowaty układowy, sarkoidozę, zespół Wegenera, ziarniniakowatość wielonaczyniową, chorobę Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, twardzina układowa, zapalenie tarczycy Hashimoto, autoimmunologiczne zapalenie naczyń, neuropatia autoimmunologiczna (zespół Guillain-Barré) itp.
5. Choroba płuc zdefiniowana jako stopień ≥ 3 według NCI-CTCAEv5.0, w tym pacjentów z dusznością spoczynkową lub wymagających ciągłej tlenoterapii lub z chorobą śródmiąższową płuc (ILD) w wywiadzie
6. Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu narządu
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 50% lub istotna choroba serca w ciągu 1 roku
8. Historia lub obecność zdarzeń zakrzepowych, takich jak zakrzepica żył głębokich, zakrzepica tętnicza i zatorowość płucna
9. Otrzymał chemioterapię, terapię ukierunkowaną molekularnie itp. po 14 lub 5 okresach półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) pierwszej dawki. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, terapię przeciwciałami (takimi jak PD-L1) lub badany lek w ciągu 28 dni
10. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed podaniem dawki w tym badaniu lub którzy mieli przejść poważną operację podczas tego badania („poważna operacja” została zdefiniowana przez badacza)
11. Nadciśnienie słabo kontrolowane lekami (skurczowe > 150 mmHg lub rozkurczowe > 100 mmHg)
12. Wcześniejsza lub współistniejąca choroba ośrodkowego układu nerwowego
13. Otrzymał jakiekolwiek inne badanie kliniczne w ciągu 4 tygodni przed leczeniem GNC-035