Un estudio de GNC-035, un anticuerpo tetraespecífico, en participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión:

1. Los participantes pudieron entender y firmar el formulario de consentimiento informado, y deben participar voluntariamente
2. Sin límite de género
3. Edad: ≥18 años
4. Tumor sólido metastásico o localmente avanzado documentado histológica o citológicamente, y progresión de la enfermedad confirmada por imágenes u otra evidencia objetiva después de haber recibido el tratamiento estándar; o pacientes con tumores sólidos refractarios que no pueden tolerar el tratamiento estándar o tienen contraindicaciones para el tratamiento estándar
5. Enfermedad medible al inicio evaluada por el investigador según RECIST v1.1
6. Estado de rendimiento ECOG ≤ 1
7. Esperanza de vida estimada en al menos 3 meses.
8. Función aceptable de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥ 80 × 109/L y hemoglobina ≥ 90 g/L.

9. Función renal aceptable:

   Creatinina (Cr) ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min (calculado por el centro de estudio), proteína en orina ≤ 2 + o ≤ 1000 mg/24h (orina).

10. Función hepática aceptable:

    AST y ALT ≤ 3,0xLSN (≤ 5,0LSN para pacientes con cambios infiltrativos tumorales en el hígado) bilirrubina total ≤ 1,5xLSN (≤ 3LSN para el síndrome de Gilbert)

11. Función de coagulación: fibrinógeno ≥ 1,5 g/l, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) y tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN
12. Las participantes femeninas con fertilidad o los participantes masculinos cuyas parejas son fértiles deben tomar medidas anticonceptivas efectivas desde 7 días antes de la primera administración hasta 12 semanas después de la administración. Las participantes femeninas con fertilidad deben tener una prueba de embarazo en suero/orina negativa en los 7 días anteriores a la primera dosis.

Criterio de exclusión:

1. Infección activa que requiere antibióticos intravenosos y no tratada en la semana anterior a la inscripción, excepto antibióticos profilácticos para pinchazo con aguja o biopsia
2. Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivo, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo o HBcAb positivo con detección de ADN-VHB ≥ 10e4), o infección por el virus de la hepatitis C (anticuerpo VHC positivo con ARN-VHC ≥ LSN)
3. La toxicidad de la terapia anticancerígena previa no se ha reducido al Grado I según se define en CTCAE v5.0 (con la excepción de los síntomas relacionados con la mielosupresión, como neutropenia, anemia, trombocitopenia) o a los niveles especificados en los criterios de inclusión. Alopecia y toxicidad irreversible por terapia anticancerígena previa (definida como estable durante ≥ 2 meses) permitida en opinión del investigador/patrocinador; irAE en pacientes que han recibido inmunoterapia previa y que ya no pueden recibir inmunoterapia según lo recomendado por las guías
4. Los pacientes con riesgo de enfermedades autoinmunes activas, o con antecedentes de enfermedades autoinmunes, pueden tener compromiso del sistema nervioso central, incluidos, entre otros, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, síndrome de Wegener, granulomatosis poliangítica, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, hepatitis autoinmune, esclerosis sistémica, tiroiditis de Hashimoto, vasculitis autoinmune, neuropatía autoinmune (síndrome de Guillain - Barré), etc.
5. Enfermedad pulmonar definida como ≥ Grado 3 según NCI-CTCAEv5.0, incluyendo pacientes con disnea de reposo, o que requieren oxigenoterapia continua, o con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)
6. Pacientes con trasplante de órgano previo
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 50 % o antecedentes de enfermedad cardiaca importante en el último año
8. Antecedentes o presencia de eventos trombóticos como trombosis venosa profunda, trombosis arterial y embolia pulmonar
9. Recibió quimioterapia, terapia molecular dirigida, etc., a las 14 o 5 semividas (lo que sea más corto) de la primera dosis. Pacientes que hayan recibido radioterapia, terapia con anticuerpos (como PD-L1) o el fármaco del estudio en un plazo de 28 días
10. Pacientes que se habían sometido a una cirugía mayor en los 28 días anteriores a la dosificación en este estudio, o que estaban programados para someterse a una cirugía mayor durante este estudio ("cirugía mayor" fue definida por el investigador)
11. Hipertensión mal controlada con medicación (sistólica > 150 mmHg o diastólica > 100 mmHg)
12. Enfermedad del sistema nervioso central previa o concomitante
13. Ha recibido cualquier otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento con GNC-035