Eine Studie zu GNC-035, einem Tetra-spezifischen Antikörper, bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer konnten die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben und müssen freiwillig teilnehmen
2. Keine Geschlechtsbeschränkung
3. Alter: ≥18 Jahre alt
4. Histologisch oder zytologisch dokumentierter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor und durch Bildgebung oder andere objektive Beweise bestätigter Krankheitsverlauf nach Erhalt einer Standardbehandlung; oder Patienten mit refraktären soliden Tumoren, die die Standardbehandlung nicht vertragen oder Kontraindikationen für die Standardbehandlung haben
5. Messbare Erkrankung zu Studienbeginn, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 beurteilt
6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
7. Die Lebenserwartung wird auf mindestens 3 Monate geschätzt
8. Akzeptable Knochenmarkfunktion： Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 80 × 109/l und Hämoglobin ≥ 90 g/l.

9. Akzeptable Nierenfunktion:

   Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (vom Studienzentrum berechnet), Protein im Urin ≤ 2 + oder ≤ 1000 mg/24 h (Urin).

10. Akzeptable Leberfunktion:

    AST und ALT ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 ULN für Patienten mit tumorinfiltrativen Veränderungen in der Leber) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 ULN für Gilbert-Syndrom)

11. Gerinnungsfunktion: Fibrinogen ≥ 1,5 g/L, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN
12. Weibliche Teilnehmer mit Fruchtbarkeit oder männliche Teilnehmer, deren Partner(innen) fruchtbar sind, müssen 7 Tage vor der ersten Verabreichung bis 12 Wochen nach der Verabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen. Weibliche Teilnehmer mit Fertilität müssen 7 Tage vor der ersten Dosis einen negativen Serum-/Urin-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert und nicht innerhalb von 1 Woche vor der Registrierung behandelt wird, mit Ausnahme von prophylaktischen Antibiotika für Nadelstich oder Biopsie
2. Positiver Antikörper gegen humanes Immunschwächevirus (HIVAb), aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv mit HBV-DNA-Nachweis ≥ 10e4) oder Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Antikörper-positiv mit HCV-RNA ≥ ULN)
3. Die Toxizität einer früheren Krebstherapie wurde nicht auf Grad I gemäß Definition in CTCAE v5.0 (mit Ausnahme von Symptomen im Zusammenhang mit Myelosuppression, wie Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie) oder auf die in den Einschlusskriterien angegebenen Werte reduziert. Alopezie und irreversible Toxizität durch vorherige Krebstherapie (definiert als stabil für ≥ 2 Monate) nach Meinung des Prüfarztes/Sponsors zulässig; irAE bei Patienten, die zuvor eine Immuntherapie erhalten haben und die nicht mehr in der Lage sind, die von den Leitlinien empfohlene Immuntherapie zu erhalten
4. Patienten mit einem Risiko für aktive Autoimmunerkrankungen oder mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen können eine Beteiligung des zentralen Nervensystems haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, systemischen Lupus erythematodes, Sarkoidose, Wegener-Syndrom, polyangitische Granulomatose, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis, autoimmune Hepatitis, systemische Sklerose, Hashimoto-Thyreoiditis, autoimmune Vaskulitis, autoimmune Neuropathie (Guillain-Barré-Syndrom) usw.
5. Lungenerkrankung definiert als ≥ Grad 3 gemäß NCI-CTCAEv5.0, einschließlich Patienten mit Ruhedyspnoe oder Patienten, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie benötigen, oder mit einer Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD)
6. Patienten mit vorheriger Organtransplantation
7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 50 % oder Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 1 Jahr
8. Vorgeschichte oder Vorhandensein von thrombotischen Ereignissen wie tiefer Venenthrombose, arterieller Thrombose und Lungenembolie
9. Erhaltene Chemotherapie, zielgerichtete Molekulartherapie usw. nach 14 oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) der ersten Dosis. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen eine Strahlentherapie, eine Antikörpertherapie (z. B. PD-L1) oder ein Studienmedikament erhalten haben
10. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung in dieser Studie einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen hatten oder bei denen während dieser Studie ein größerer chirurgischer Eingriff geplant war („größerer chirurgischer Eingriff“ wurde vom Prüfarzt definiert)
11. Durch Medikamente schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolisch > 150 mmHg oder diastolisch > 100 mmHg)
12. Frühere oder gleichzeitige Erkrankung des zentralen Nervensystems
13. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der GNC-035-Behandlung eine andere klinische Studie erhalten