Studie fáze I/II CAR.70 – IL15-transdukované NK buňky z pupečníkové krve ve spojení s lymfodepletující chemoterapií pro léčbu relapsů/refrakterních hematologických malignit

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s hematologickými malignitami s expresí CD70 ve vzorku nádoru před zařazením do studie ≥ 10 % měřeno imunohistochemicky nebo průtokovou cytometrií.
• Pacienti musí splňovat specifická kritéria způsobilosti pro onemocnění (viz níže)
• Pacienti nejméně 3 týdny od poslední cytotoxické chemoterapie v době zahájení lymfodepleční chemoterapie. Pacienti mohou pokračovat v podávání inhibitorů tyrozinkinázy nebo jiných cílených terapií alespoň tři dny před podáním lymfodepleční chemoterapie.
• Lokalizovaná radioterapie na jednom nebo více místech onemocnění je povolena před infuzí za předpokladu, že existují další místa onemocnění, která nejsou ozářena
• Karnofského škála výkonu > 50 %.

• Přiměřená funkce orgánů:

  1. Renální: Sérový kreatinin </= 1,5 mg/dl a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR pomocí rovnice CKI-EPI) >/= 30 ml/min/1,73 m2.
  2. Jaterní: ALT/AST </= 2,5 x ULN nebo </= 5 x ULN, pokud jsou zdokumentované jaterní metastázy, Celkový bilirubin </= 1,5 mg/dl, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, u kterých musí být celkový bilirubin </= 3,0 mg /dl. Žádná anamnéza jaterní cirhózy. Žádný ascites.
  3. Srdce: Srdeční ejekční frakce >/= 50 %, žádný klinicky významný perikardiální výpotek podle ECHO nebo MUGA a žádné nekontrolované arytmie nebo symptomatické srdeční onemocnění.
  4. Plicní: Žádné klinicky významné, pleurální výpotek (podle PI uvážení), základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti a adekvátní plicní funkce s FEV1, FVC a DLCO (korigováno na Hgb) > 50 %.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
• 18-80 let věku.
• Hmotnost ≥40 kg
• Všichni účastníci, kteří mohou mít děti, musí během studie a až 3 měsíce po dokončení studijní terapie praktikovat účinnou antikoncepci. Mezi přijatelné formy antikoncepce pro pacientky patří: hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinence po dobu trvání studie. Pokud je účastnicí žena a otěhotní nebo má podezření na těhotenství, musí to neprodleně oznámit svému lékaři. Pokud účastnice během této studie otěhotní, bude z této studie vyřazena. Muži, kteří mohou mít děti, musí během studie používat účinnou antikoncepci. Pokud mužský účastník zplodí dítě nebo má podezření, že během studie zplodil dítě, musí to okamžitě oznámit svému lékaři.
• Podepsaný souhlas s protokolem dlouhodobého sledování PA17-0483.

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní beta HCG u ženy ve fertilním věku definované jako ženy bez postmenopauzy po dobu 24 měsíců nebo bez předchozí chirurgické sterilizace nebo u kojících žen.
• Přítomnost klinicky významné toxicity 3. nebo vyššího stupně z předchozí léčby, jak bylo stanoveno pomocí PI.
• Přítomnost nekontrolované plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce nereagující na vhodnou terapii.
• HIV s detekovatelnou virovou zátěží
• Přítomnost aktivních neurologických poruch.
• Aktivní autoimunitní onemocnění do 12 měsíců od zařazení
• Amyloidóza nebo syndrom POEMS
• Aktivní mozkové nebo meningeální postižení maligním onemocněním
• Aktivní (definovaná jako vyžadující terapii) akutní nebo chronická GVHD
• Jakákoli jiná malignita, o které je známo, že je aktivní, kromě léčené cervikální intraepiteliální neoplazie a nemelanomové rakoviny kůže.
• Přítomnost jakéhokoli jiného závažného zdravotního stavu, který může ohrozit pacienta podle uvážení zkoušejícího.
• Velká operace < 4 týdny před první dávkou přípravné chemoterapie
• Alogenní SCT nebo DLI <12 týdnů před první dávkou přípravné chemoterapie
• Současné užívání jiných zkoumaných látek.
• Současné užívání jiných protirakovinných látek.
• Pacienti léčení systémovou steroidní terapií v době zařazení do studie (fyziologické substituční dávky jsou povoleny) nebo pacienti, kteří do 14 dnů od zařazení do studie dostávali antithymocytární globulin nebo lymfocytární imunoglobulin nebo alemtuzumab do 28 dnů od zařazení.
• Pacienti, kteří dostávají imunosupresivní léčbu