Fase I/II studie van CAR.70-gemanipuleerde IL15-getransduceerde NK-cellen uit navelstrengbloed in combinatie met lymfodepletie-chemotherapie voor de behandeling van recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënten met hematologische maligniteiten met een expressie van CD70 in het pre-inschrijvingstumormonster ≥ 10% gemeten met immunohistochemie of flowcytometrie.
• Patiënten moeten voldoen aan ziektespecifieke geschiktheidscriteria (zie hieronder)
• Patiënten ten minste 3 weken na de laatste cytotoxische chemotherapie op het moment dat lymfodepletiechemotherapie wordt gestart. Patiënten kunnen tyrosinekinaseremmers of andere gerichte therapieën voortzetten tot ten minste drie dagen voorafgaand aan de toediening van lymfodepletiechemotherapie.
• Plaatselijke radiotherapie op een of meer ziekteplaatsen is toegestaan ​​voorafgaand aan de infusie, op voorwaarde dat er andere ziekteplaatsen zijn die niet worden bestraald
• Karnofsky-prestatieschaal> 50%.

• Adequate orgaanfunctie:

  1. Nier: serumcreatinine </= 1,5 mg/dl en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR met behulp van de CKI-EPI-vergelijking) >/= 30 ml/min/1,73 m2.
  2. Lever: ALT/AST </= 2,5 x ULN of </= 5 x ULN indien gedocumenteerde levermetastasen, totaal bilirubine </= 1,5 mg/dl, behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert bij wie het totale bilirubine </= 3,0 mg moet zijn /dL. Geen voorgeschiedenis van levercirrose. Geen ascites.
  3. Cardiaal: Cardiale ejectiefractie >/= 50%, geen klinisch significante pericardiale effusie zoals bepaald door een ECHO of MUGA, en geen ongecontroleerde aritmieën of symptomatische hartziekte.
  4. Pulmonaal: Geen klinisch significante, pleurale effusie (per PI discretie), basislijn zuurstofverzadiging > 92% op kamerlucht en adequate longfunctie met FEV1, FVC en DLCO (gecorrigeerd voor Hgb) >50%.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• 18-80 jaar oud.
• Gewicht ≥40 kg
• Alle deelnemers die kinderen kunnen krijgen, moeten effectieve anticonceptie toepassen tijdens de studie en tot 3 maanden na voltooiing van de studietherapie. Aanvaardbare vormen van anticonceptie voor vrouwelijke patiënten zijn: hormonale anticonceptie, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding gedurende de duur van het onderzoek. Als de deelnemer een vrouw is en zwanger wordt of zwangerschap vermoedt, moet zij dit onmiddellijk melden aan haar arts. Als de deelnemer tijdens dit onderzoek zwanger wordt, wordt ze van dit onderzoek gehaald. Mannen die kinderen kunnen krijgen, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek. Als de mannelijke deelnemer tijdens het onderzoek een kind verwekt of vermoedt dat hij een kind heeft verwekt, moet hij dit onmiddellijk melden aan zijn arts.
• Ondertekende toestemming voor langdurig follow-upprotocol PA17-0483.

Uitsluitingscriteria:

• Positieve bèta-HCG bij vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 24 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie of zogende vrouwen.
• Aanwezigheid van klinisch significante graad 3 of hogere toxiciteit van de vorige behandeling, zoals bepaald door PI.
• Aanwezigheid van ongecontroleerde schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet reageert op geschikte therapie.
• Hiv met detecteerbare virale lading
• Aanwezigheid van actieve neurologische aandoening(en).
• Actieve auto-immuunziekte binnen 12 maanden na inschrijving
• Amyloïdose of POEMS-syndroom
• Actieve cerebrale of meningeale betrokkenheid door de maligniteit
• Actieve (gedefinieerd als waarvoor therapie nodig is) acute of chronische GVHD
• Elke andere maligniteit waarvan bekend is dat deze actief is, behalve behandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie en niet-melanome huidkanker.
• Aanwezigheid van een andere ernstige medische aandoening die de patiënt in gevaar kan brengen, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Grote operatie <4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de voorbereidende chemotherapie
• Allogene SCT of DLI <12 weken voorafgaand aan de eerste dosis voorbereidende chemotherapie
• Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksmiddelen.
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen tegen kanker.
• Patiënten die systemische therapie met steroïden kregen op het moment van inschrijving (fysiologische vervangende doses zijn toegestaan), of die binnen 14 dagen na inschrijving antithymocytglobuline of lymfocyt-immunoglobuline of alemtuzumab binnen 28 dagen na inschrijving hebben gekregen.
• Patiënten die immunosuppressieve therapie krijgen