재발/불응성 혈액 악성 종양의 관리를 위한 림프 고갈 화학요법과 함께 CAR.70- 조작된 IL15로 형질도입된 제대혈 유래 NK 세포의 I/II상 연구

포함 기준:

• 등록 전 종양 샘플에서 면역조직화학 또는 유세포 분석법으로 측정한 ≥ 10%에서 CD70 발현이 있는 혈액 악성 종양이 있는 환자.
• 환자는 질병별 자격 기준을 충족해야 합니다(아래 참조).
• 림프구 고갈 화학 요법을 시작할 때 마지막 세포 독성 화학 요법으로부터 최소 3주가 지난 환자. 환자는 림프구 고갈 화학요법을 시행하기 최소 3일 전까지 티로신 키나아제 억제제 또는 기타 표적 요법을 계속할 수 있습니다.
• 조사되지 않은 추가 질병 부위가 있는 경우 주입 전에 하나 이상의 질병 부위에 대한 국소 방사선 요법이 허용됩니다.
• Karnofsky 성능 척도 > 50%.

• 적절한 장기 기능:

  1. 신장: 혈청 크레아티닌 </= 1.5 mg/dL 및 예상 사구체 여과율(CKI-EPI 방정식을 사용한 eGFR) >/= 30 ml/min/1.73 m2.
  2. 간: 간 전이가 기록된 경우 ALT/AST </= 2.5 x ULN 또는 </= 5 x ULN, 총 빌리루빈 </= 1.5 mg/dL, 총 빌리루빈이 </= 3.0 mg이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외 /dL. 간경화 병력 없음. 복수가 없습니다.
  3. 심장: 심장 박출률 >/= 50%, ECHO 또는 MUGA에 의해 결정된 임상적으로 유의한 심장막 삼출액 없음, 조절되지 않는 부정맥 또는 증후성 심장 질환 없음.
  4. 폐: 임상적으로 유의하지 않음, 흉수(PI 재량에 따름), 기준선 산소 포화도 > 92%, FEV1, FVC 및 DLCO(Hgb에 대해 보정됨) >50%로 적절한 폐 기능.
• 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 18-80세.
• 무게 ≥40kg
• 자녀를 가질 수 있는 모든 참여자는 연구 기간 동안 및 연구 치료 완료 후 최대 3개월까지 효과적인 산아제한을 시행해야 합니다. 여성 환자에게 허용되는 피임 형태에는 호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 살정제 함유 다이어프램, 살정제 함유 콘돔 또는 연구 기간 동안의 금욕이 포함됩니다. 참가자가 여성이고 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 의사에게 알려야 합니다. 참가자가 이 연구 중에 임신한 경우, 그녀는 이 연구에서 제외됩니다. 자녀를 가질 수 있는 남성은 연구 중에 효과적인 산아제한을 사용해야 합니다. 남성 참가자가 아이를 낳았거나 연구 중에 아이를 낳았다고 의심되는 경우 즉시 의사에게 알려야 합니다.
• 장기 후속 조치 프로토콜 PA17-0483에 서명한 동의서.

제외 기준:

• 가임기 여성의 양성 베타 HCG는 24개월 동안 폐경 후가 아니거나 이전의 외과적 불임 수술 또는 수유 여성이 없는 것으로 정의됩니다.
• PI에 의해 결정된 이전 치료에서 임상적으로 유의한 3등급 이상의 독성이 존재합니다.
• 통제되지 않은 진균, 박테리아, 바이러스 또는 적절한 치료에 반응하지 않는 기타 감염의 존재.
• 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 HIV
• 활동성 신경 장애의 존재.
• 등록 후 12개월 이내 활동성 자가면역질환
• 아밀로이드증 또는 POEMS 증후군
• 악성 종양에 의한 활성 대뇌 또는 수막 침범
• 활동성(치료가 필요한 것으로 정의됨) 급성 또는 만성 GVHD
• 치료된 자궁경부 상피내 신생물 및 비흑색종 피부암을 제외하고 활동성으로 알려진 기타 모든 악성 종양.
• 연구자의 재량에 따라 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 다른 심각한 의학적 상태의 존재.
• 예비 화학 요법의 첫 번째 투여 전 4주 미만의 주요 수술
• 동종 SCT 또는 DLI가 예비 화학요법의 첫 번째 투여 전 12주 미만
• 다른 연구용 물질의 동시 사용.
• 다른 항암제의 병용.
• 등록 당시 전신 스테로이드 요법을 받고 있는 환자(생리학적 대체 용량이 허용됨) 또는 등록 14일 이내에 항흉선세포 글로불린 또는 림프구 면역 글로불린 또는 등록 28일 이내에 알렘투주맙을 투여받은 환자.
• 면역억제요법을 받고 있는 환자