Estudio de fase I/II de células NK derivadas de la sangre del cordón umbilical transducidas con IL15 modificadas con CAR.70 en conjunto con quimioterapia linfodepletora para el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias

Criterios de inclusión:

• Pacientes con neoplasias hematológicas malignas con una expresión de CD70 en la muestra tumoral previa al ingreso ≥ 10% medido por inmunohistoquímica o citometría de flujo.
• Los pacientes deben cumplir con los criterios de elegibilidad específicos de la enfermedad (ver más abajo)
• Pacientes con al menos 3 semanas desde la última quimioterapia citotóxica al momento de comenzar la quimioterapia que reduce los linfocitos. Los pacientes pueden continuar con los inhibidores de la tirosina quinasa u otras terapias dirigidas hasta al menos tres días antes de la administración de la quimioterapia que reduce los linfocitos.
• Se permite la radioterapia localizada en uno o más sitios de la enfermedad antes de la infusión, siempre que haya sitios de la enfermedad adicionales que no estén irradiados.
• Escala de desempeño de Karnofsky > 50%.

• Función adecuada del órgano:

  1. Renal: creatinina sérica </= 1,5 mg/dl y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe utilizando la ecuación CKI-EPI) >/= 30 ml/min/1,73 m2.
  2. Hepático: ALT/AST </= 2,5 x ULN o </= 5 x ULN si hay metástasis hepáticas documentadas, bilirrubina total </= 1,5 mg/dl, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert en los que la bilirrubina total debe ser </= 3,0 mg /dL. Sin antecedentes de cirrosis hepática. No te ajites.
  3. Cardíaco: fracción de eyección cardíaca >/= 50%, sin derrame pericárdico clínicamente significativo según lo determinado por un ECHO o MUGA, y sin arritmias no controladas o enfermedad cardíaca sintomática.
  4. Pulmonar: sin derrame pleural clínicamente significativo (según criterio de PI), saturación de oxígeno inicial > 92 % con aire ambiente y función pulmonar adecuada con FEV1, FVC y DLCO (corregida por Hgb) > 50 %.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
• 18-80 años de edad.
• Peso ≥40 kg
• Todos los participantes que puedan tener hijos deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y hasta 3 meses después de finalizar la terapia del estudio. Las formas aceptables de control de la natalidad para pacientes femeninas incluyen: control de la natalidad hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia, durante la duración del estudio. Si la participante es mujer y queda embarazada o sospecha de embarazo, debe avisar inmediatamente a su médico. Si la participante queda embarazada durante este estudio, será retirada de este estudio. Los hombres que pueden tener hijos deben usar métodos anticonceptivos efectivos mientras participan en el estudio. Si el participante masculino engendra un hijo o sospecha que ha engendrado un hijo durante el estudio, debe notificarlo inmediatamente a su médico.
• Consentimiento firmado para el protocolo de seguimiento a largo plazo PA17-0483.

Criterio de exclusión:

• Beta HCG positivo en mujeres en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 24 meses o sin esterilización quirúrgica previa o mujeres lactantes.
• Presencia de toxicidad clínicamente significativa de Grado 3 o superior del tratamiento anterior, según lo determinado por PI.
• Presencia de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones no controladas que no respondan a la terapia adecuada.
• VIH con carga viral detectable
• Presencia de trastorno(s) neurológico(s) activo(s).
• Enfermedad autoinmune activa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción
• Amiloidosis o síndrome POEMS
• Compromiso cerebral o meníngeo activo por la neoplasia
• GVHD aguda o crónica activa (definida como que requiere terapia)
• Cualquier otro tumor maligno del que se sepa que está activo, excepto la neoplasia intraepitelial cervical tratada y el cáncer de piel no melanoma.
• Presencia de cualquier otra condición médica grave que pueda poner en peligro al paciente a criterio del investigador.
• Cirugía mayor <4 semanas antes de la primera dosis de quimioterapia preparatoria
• SCT alogénico o DLI <12 semanas antes de la primera dosis de quimioterapia preparatoria
• Uso concomitante de otros agentes en investigación.
• Uso concomitante de otros agentes anticancerígenos.
• Pacientes que reciben terapia con esteroides sistémicos en el momento de la inscripción (se permiten dosis sustitutivas fisiológicas), o que han recibido globulina antitimocítica o inmunoglobulina linfocitaria dentro de los 14 días posteriores a la inscripción o alemtuzumab dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
• Pacientes que reciben terapia inmunosupresora