Phase-I/II-Studie mit CAR.70-Manipulierten IL15-transduzierten, aus Nabelschnurblut gewonnenen NK-Zellen in Verbindung mit lymphodepletierender Chemotherapie zur Behandlung von rezidivierenden/refraktären hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit hämatologischen Malignomen mit einer Expression von CD70 in der Tumorprobe vor der Aufnahme von ≥ 10 %, gemessen durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie.
• Patienten müssen krankheitsspezifische Eignungskriterien erfüllen (siehe unten)
• Patienten mindestens 3 Wochen nach der letzten zytotoxischen Chemotherapie zum Zeitpunkt des Beginns der lymphodepletierenden Chemotherapie. Die Patienten können Tyrosinkinase-Hemmer oder andere zielgerichtete Therapien bis mindestens drei Tage vor der Verabreichung einer lymphodepletierenden Chemotherapie fortsetzen.
• Eine lokalisierte Strahlentherapie an einer oder mehreren erkrankten Stellen ist vor der Infusion zulässig, vorausgesetzt, es gibt weitere erkrankte Stellen, die nicht bestrahlt werden
• Karnofsky-Leistungsskala > 50 %.

• Ausreichende Organfunktion:

  1. Nieren: Serumkreatinin </= 1,5 mg/dL und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR unter Verwendung der CKI-EPI-Gleichung) >/= 30 ml/min/1,73 m2.
  2. Leber: ALT/AST </= 2,5 x ULN oder </= 5 x ULN bei dokumentierten Lebermetastasen, Gesamtbilirubin </= 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, bei denen das Gesamtbilirubin </= 3,0 mg sein muss /dl. Keine Leberzirrhose in der Vorgeschichte. Kein Aszites.
  3. Herz: Herzauswurffraktion >/= 50 %, kein klinisch signifikanter Perikarderguss, bestimmt durch ECHO oder MUGA, und keine unkontrollierten Arrhythmien oder symptomatische Herzerkrankung.
  4. Lungen: Kein klinisch signifikanter, Pleuraerguss (nach PI-Ermessen), Ausgangssauerstoffsättigung > 92 % bei Raumluft und angemessene Lungenfunktion mit FEV1, FVC und DLCO (korrigiert für Hgb) > 50 %.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• 18-80 Jahre alt.
• Gewicht ≥40 kg
• Alle gebärfähigen Teilnehmer müssen während der Studie und bis zu 3 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Empfängnisverhütung praktizieren. Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung für Patientinnen gehören: hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid, Kondom mit Spermizid oder Abstinenz für die Dauer der Studie. Wenn die Teilnehmerin eine Frau ist und schwanger wird oder eine Schwangerschaft vermutet, muss sie unverzüglich ihren Arzt benachrichtigen. Wenn die Teilnehmerin während dieser Studie schwanger wird, wird sie aus dieser Studie genommen. Männer, die Kinder bekommen können, müssen während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Wenn der männliche Teilnehmer während der Studie ein Kind zeugt oder vermutet, dass er ein Kind gezeugt hat, muss er unverzüglich seinen Arzt informieren.
• Unterzeichnete Zustimmung zum Langzeit-Follow-up-Protokoll PA17-0483.

Ausschlusskriterien:

• Positives Beta-HCG bei Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als nicht postmenopausal für 24 Monate oder keine vorherige chirurgische Sterilisation oder stillende Frauen.
• Vorhandensein einer klinisch signifikanten Toxizität von Grad 3 oder höher aus der vorherigen Behandlung, wie durch PI bestimmt.
• Vorhandensein einer unkontrollierten Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion, die nicht auf eine geeignete Therapie anspricht.
• HIV mit nachweisbarer Viruslast
• Vorhandensein aktiver neurologischer Störungen.
• Aktive Autoimmunerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach Einschreibung
• Amyloidose oder POEMS-Syndrom
• Aktive zerebrale oder meningeale Beteiligung durch die Malignität
• Aktive (definiert als therapiebedürftige) akute oder chronische GVHD
• Jede andere bösartige Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie aktiv ist, mit Ausnahme von behandelter zervikaler intraepithelialer Neoplasie und Nicht-Melanom-Hautkrebs.
• Vorhandensein einer anderen schwerwiegenden Erkrankung, die den Patienten nach Ermessen des Prüfers gefährden kann.
• Größere Operation <4 Wochen vor der ersten Dosis der vorbereitenden Chemotherapie
• Allogene SCT oder DLI <12 Wochen vor der ersten Dosis einer vorbereitenden Chemotherapie
• Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfsubstanzen.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel.
• Patienten, die zum Zeitpunkt der Einschreibung eine systemische Steroidtherapie erhalten (physiologische Ersatzdosen sind zulässig) oder innerhalb von 14 Tagen nach Einschreibung Antithymozytenglobulin oder Lymphozyten-Immunglobulin oder Alemtuzumab innerhalb von 28 Tagen nach Einschreibung erhalten haben.
• Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten