Fase I/II-undersøgelse af CAR.70- manipulerede IL15-transducerede NK-celler fra navlestrengsblod i forbindelse med lymfodepleterende kemoterapi til behandling af tilbagefald/refraktære hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter med hæmatologiske maligniteter med et udtryk for CD70 i præ-indrulleringstumorprøven ≥ 10 % målt ved immunhistokemi eller flowcytometri.
• Patienter skal opfylde sygdomsspecifikke berettigelseskriterier (se nedenfor)
• Patienter mindst 3 uger fra sidste cytotoksiske kemoterapi på tidspunktet for påbegyndelse af lymfodepleterende kemoterapi. Patienter kan fortsætte med tyrosinkinasehæmmere eller andre målrettede behandlinger indtil mindst tre dage før administration af lymfodepletende kemoterapi.
• Lokaliseret strålebehandling til et eller flere sygdomssteder er tilladt før infusionen, forudsat at der er yderligere sygdomssteder, der ikke er bestrålet
• Karnofsky Performance Scale > 50 %.

• Tilstrækkelig organfunktion:

  1. Nyre: Serumkreatinin </= 1,5 mg/dL og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR ved hjælp af CKI-EPI-ligningen) >/= 30 ml/min/1,73 m2.
  2. Lever: ALT/ASAT </= 2,5 x ULN eller </= 5 x ULN hvis dokumenterede levermetastaser, total bilirubin </= 1,5 mg/dL, undtagen hos personer med Gilberts syndrom, hos hvem total bilirubin skal være </= 3,0 mg /dL. Ingen historie med levercirrhose. Ingen ascites.
  3. Hjerte: Hjerteudstødningsfraktion >/= 50 %, ingen klinisk signifikant perikardiel effusion som bestemt ved en ECHO eller MUGA, og ingen ukontrollerede arytmier eller symptomatisk hjertesygdom.
  4. Pulmonal: Ingen klinisk signifikant, , pleural effusion (efter PI skøn), baseline iltmætning > 92 % på rumluft og tilstrækkelig lungefunktion med FEV1, FVC og DLCO (korrigeret for Hgb) >50 %.
• Kan give skriftligt informeret samtykke.
• 18-80 år.
• Vægt ≥40 kg
• Alle deltagere, der er i stand til at få børn, skal praktisere effektiv prævention, mens de er i studiet og op til 3 måneder efter afslutningen af ​​studieterapien. Acceptable former for prævention for kvindelige patienter omfatter: hormonel prævention, intrauterin enhed, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens i hele undersøgelsens længde. Hvis deltageren er en kvinde og bliver gravid eller har mistanke om graviditet, skal hun straks underrette sin læge. Hvis deltageren bliver gravid under denne undersøgelse, vil hun blive taget fra denne undersøgelse. Mænd, der er i stand til at få børn, skal bruge effektiv prævention, mens de er i undersøgelsen. Hvis den mandlige deltager får et barn eller har mistanke om, at han har fået et barn under undersøgelsen, skal han straks underrette sin læge.
• Underskrevet samtykke til langsigtet opfølgningsprotokol PA17-0483.

Ekskluderingskriterier:

• Positiv beta-HCG hos kvinder i den fødedygtige alder defineret som ikke postmenopausale i 24 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation eller ammende kvinder.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikant grad 3 eller større toksicitet fra den tidligere behandling, som bestemt af PI.
• Tilstedeværelse af ukontrolleret svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke reagerer på passende behandling.
• HIV med påviselig viral belastning
• Tilstedeværelse af aktiv(e) neurologisk lidelse(r).
• Aktiv autoimmun sygdom inden for 12 måneder efter tilmelding
• Amyloidose eller POEMS syndrom
• Aktiv cerebral eller meningeal involvering af maligniteten
• Aktiv (defineret som behandlingskrævende) akut eller kronisk GVHD
• Enhver anden malignitet, der vides at være aktiv, bortset fra behandlet cervikal intra-epitelial neoplasi og ikke-melanom hudkræft.
• Tilstedeværelse af enhver anden alvorlig medicinsk tilstand, der kan bringe patienten i fare efter efterforskerens skøn.
• Større operation <4 uger før første dosis af den forberedende kemoterapi
• Allogen SCT eller DLI <12 uger før første dosis af forberedende kemoterapi
• Samtidig brug af andre forsøgsmidler.
• Samtidig brug af andre anti-kræftmidler.
• Patienter, der får systemisk steroidbehandling på indskrivningstidspunktet (fysiologiske substitutionsdoser er tilladt), eller som har modtaget antithymocytglobulin eller lymfocytimmunglobulin inden for 14 dage efter optagelse eller alemtuzumab inden for 28 dage efter indskrivning.
• Patienter i immunsuppressiv behandling