CAR.70 I/II. fázisú vizsgálata – IL15-transzdukált köldökzsinórvérből származó NK-sejtek nyirokcsomó-csökkentő kemoterápiával együtt a visszaeső/refrakter hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Olyan hematológiai rosszindulatú betegek, akiknél a CD70 expressziója a beiratkozás előtti tumormintában ≥ 10% immunhisztokémiával vagy áramlási citometriával mérve.
• A betegeknek meg kell felelniük a betegségspecifikus alkalmassági kritériumoknak (lásd alább)
• Azok a betegek, akik legalább 3 héttel az utolsó citotoxikus kemoterápia után a lymphodepletiós kemoterápia megkezdésének időpontjában. A betegek folytathatják a tirozin-kináz-gátlók vagy más célzott terápiák alkalmazását legalább három napig a limfodepletio kemoterápia beadása előtt.
• Az infúzió beadása előtt egy vagy több betegség helyére lokalizált sugárkezelés megengedett, feltéve, hogy vannak további, nem besugárzott betegségek
• Karnofsky teljesítményskála > 50%.

• Megfelelő szervi működés:

  1. Vese: szérum kreatinin </= 1,5 mg/dl és becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR a CKI-EPI egyenlet alapján) >/= 30 ml/perc/1,73 m2.
  2. Máj: ALT/AST </= 2,5 x ULN vagy </= 5 x ULN, ha dokumentált májmetasztázisok, összbilirubin </= 1,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek </= 3,0 mg-nak kell lennie /dL. A kórelőzményben nincs májcirrózis. Nincs ascites.
  3. Szív: A szív ejekciós frakciója >/= 50%, nincs klinikailag szignifikáns perikardiális folyadékgyülem az ECHO vagy MUGA szerint, és nincs kontrollálatlan aritmia vagy tüneti szívbetegség.
  4. Pulmonalis: Nincs klinikailag szignifikáns, , pleurális folyadékgyülem (PI mérlegelés szerint), a kiindulási oxigénszaturáció > 92% a szobalevegőn és megfelelő tüdőfunkció FEV1, FVC és DLCO (Hgb-re korrigált) >50% mellett.
• Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
• 18-80 éves korig.
• Súly ≥40 kg
• Minden résztvevőnek, aki gyermeket vállalhat, hatékony fogamzásgátlást kell gyakorolnia a tanulmány alatt és a tanulmányi terápia befejezése után legfeljebb 3 hónapig. A női betegeknél a fogamzásgátlás elfogadható formái a következők: hormonális fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel ellátott óvszer vagy absztinencia a vizsgálat időtartama alatt. Ha a résztvevő nő és teherbe esik vagy terhességre gyanakszik, haladéktalanul értesítenie kell orvosát. Ha a résztvevő a vizsgálat során teherbe esik, le kell vonni a vizsgálatról. A gyermekvállalásra képes férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során. Ha a férfi résztvevő gyermeket szül, vagy gyanítja, hogy gyermeket szült a vizsgálat során, haladéktalanul értesítenie kell orvosát.
• Aláírt beleegyezés a PA17-0483 hosszú távú nyomon követési protokollhoz.

Kizárási kritériumok:

• Pozitív béta HCG fogamzóképes korú nőknél, akiknek meghatározása szerint 24 hónapig nem volt posztmenopauzás, vagy korábban nem történt műtéti sterilizáció vagy szoptató nők.
• Klinikailag szignifikáns, 3. fokozatú vagy nagyobb fokú toxicitás jelenléte az előző kezelésből, PI-vel meghatározva.
• Kontrollálatlan gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés jelenléte, amely nem reagál a megfelelő terápiára.
• HIV kimutatható vírusterheléssel
• Aktív neurológiai rendellenesség(ek) jelenléte.
• Aktív autoimmun betegség a felvételt követő 12 hónapon belül
• Amiloidózis vagy POEMS szindróma
• A rosszindulatú daganat aktív agyi vagy meningeális érintettsége
• Aktív (terápiát igénylőként meghatározott) akut vagy krónikus GVHD
• Bármely más ismerten aktív rosszindulatú daganat, kivéve a kezelt méhnyak intraepiteliális neopláziáját és a nem melanómás bőrrákot.
• Bármilyen más súlyos egészségi állapot megléte, amely veszélyeztetheti a beteget a vizsgáló döntése szerint.
• Nagy műtét az előkészítő kemoterápia első adagja előtt 4 héttel
• Allogén SCT vagy DLI <12 héttel az előkészítő kemoterápia első adagja előtt
• Más vizsgálati szerek egyidejű alkalmazása.
• Más rákellenes szerek egyidejű alkalmazása.
• Azok a betegek, akik a felvétel időpontjában szisztémás szteroid kezelésben részesülnek (fiziológiás helyettesítő dózisok megengedettek), vagy antitimocita globulint vagy limfocita immunglobulint kaptak a felvételt követő 14 napon belül, vagy alemtuzumabot a beiratkozást követő 28 napon belül.
• Immunszuppresszív terápiában részesülő betegek