- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05092451
Studio di fase I/II su CAR.70- Cellule NK derivate dal sangue cordonale trasdotte da IL15 ingegnerizzate in combinazione con chemioterapia linfodepletiva per la gestione di neoplasie ematologiche recidivanti/refrattarie
L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è conoscere la sicurezza della somministrazione di cellule immunitarie chiamate cellule natural killer (NK) con la chemioterapia a pazienti con leucemia, linfoma o mieloma multiplo.
Le cellule del sistema immunitario (come le cellule NK) sono prodotte dall'organismo per attaccare cellule estranee o cancerose. I ricercatori pensano che le cellule NK che ricevi da un donatore possano reagire contro le cellule tumorali nel tuo corpo, il che può aiutare a controllare la malattia.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivo primario:
Determinare la sicurezza, l'efficacia e la dose cellulare ottimale delle cellule CB-NK trasdotte con CAR.70/IL15 in pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti/refrattarie. L'efficacia e la dose ottimale saranno identificate per le singole malattie.
Obiettivi secondari:
- Per quantificare la persistenza di cellule NK derivate da CB trasdotte da donatore allogenico infuse nel ricevente.
- Per condurre studi completi di ricostituzione immunitaria.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: David Marin
- Numero di telefono: (713) 792-4179
- Email: dmarin@mdanderson.org
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Reclutamento
- M D Anderson Cancer Center
-
Contatto:
- David Marin, MD
- Numero di telefono: 713-792-4179
- Email: dmarin@mdanderson.org
-
Investigatore principale:
- David Marin, MD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con neoplasie ematologiche con un'espressione di CD70 nel campione tumorale pre-arruolamento ≥ 10% misurato mediante immunoistochimica o citometria a flusso.
- I pazienti devono soddisfare i criteri di ammissibilità specifici per le malattie (vedi sotto)
- Pazienti ad almeno 3 settimane dall'ultima chemioterapia citotossica al momento dell'inizio della chemioterapia linfodepletiva. I pazienti possono continuare gli inibitori della tirosin-chinasi o altre terapie mirate fino ad almeno tre giorni prima della somministrazione della chemioterapia linfodepletiva.
- La radioterapia localizzata in uno o più siti di malattia è consentita prima dell'infusione, a condizione che vi siano ulteriori siti di malattia non irradiati
- Scala delle prestazioni Karnofsky > 50%.
Adeguata funzione degli organi:
- Renale: creatinina sierica </= 1,5 mg/dL e velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR utilizzando l'equazione CKI-EPI) >/= 30 ml/min/1,73 m2.
- Epatico: ALT/AST </= 2,5 x ULN o </= 5 x ULN se metastasi epatiche documentate, Bilirubina totale </= 1,5 mg/dL, eccetto nei soggetti con Sindrome di Gilbert in cui la bilirubina totale deve essere </= 3,0 mg /dl. Nessuna storia di cirrosi epatica. Niente ascite.
- Cardiaco: frazione di eiezione cardiaca >/= 50%, nessun versamento pericardico clinicamente significativo come determinato da un ECHO o MUGA e nessuna aritmia incontrollata o malattia cardiaca sintomatica.
- Polmonare: nessun versamento pleurico clinicamente significativo (a discrezione del PI), saturazione di ossigeno al basale > 92% in aria ambiente e funzione polmonare adeguata con FEV1, FVC e DLCO (corretto per Hgb) >50%.
- In grado di fornire il consenso informato scritto.
- 18-80 anni.
- Peso ≥40 chilogrammi
- Tutti i partecipanti che sono in grado di avere figli devono praticare un controllo delle nascite efficace durante lo studio e fino a 3 mesi dopo il completamento della terapia in studio. Le forme accettabili di controllo delle nascite per le pazienti di sesso femminile includono: controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza, per la durata dello studio. Se la partecipante è una donna e rimane incinta o sospetta una gravidanza, deve informare immediatamente il proprio medico. Se la partecipante rimane incinta durante questo studio, verrà tolta da questo studio. Gli uomini che sono in grado di avere figli devono usare un efficace controllo delle nascite durante lo studio. Se il partecipante maschio genera un figlio o sospetta di aver generato un figlio durante lo studio, deve informare immediatamente il proprio medico.
- Consenso firmato al protocollo di follow-up a lungo termine PA17-0483.
Criteri di esclusione:
- Beta HCG positivo in donne in età fertile definite come non in postmenopausa da 24 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica o femmine in allattamento.
- Presenza di tossicità clinicamente significativa di Grado 3 o superiore dal trattamento precedente, come determinato dal PI.
- Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altra natura non controllate che non rispondono alla terapia appropriata.
- HIV con carica virale rilevabile
- Presenza di disturbi neurologici attivi.
- Malattia autoimmune attiva entro 12 mesi dall'arruolamento
- Amiloidosi o sindrome POEMS
- Coinvolgimento cerebrale o meningeo attivo da parte della neoplasia
- GVHD acuta o cronica attiva (definita come richiedente terapia).
- Qualsiasi altro tumore maligno noto per essere attivo, ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale trattata e del cancro della pelle non melanoma.
- Presenza di qualsiasi altra grave condizione medica che possa mettere in pericolo il paziente a discrezione dell'investigatore.
- Chirurgia maggiore <4 settimane prima della prima dose della chemioterapia preparatoria
- SCT allogenico o DLI <12 settimane prima della prima dose di chemioterapia preparatoria
- Uso concomitante di altri agenti sperimentali.
- Uso concomitante di altri agenti antitumorali.
- - Pazienti che ricevono terapia steroidea sistemica al momento dell'arruolamento (sono consentite dosi sostitutive fisiologiche) o che hanno ricevuto globulina antitimocitica o immunoglobulina linfocitaria entro 14 giorni dall'arruolamento o alemtuzumab entro 28 giorni dall'arruolamento.
- Pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide viene dosata per peso corporeo aggiustato per i pazienti che pesano > 20% sopra il loro peso corporeo ideale utilizzando il calcolo.
|
Dato da IV
Altri nomi:
Dato da IV
Altri nomi:
|
Sperimentale: Cellule CB-NK trasdotte con CAR.70/IL15
I pazienti riceveranno una singola dose fissa di CAR-NK.
|
Dato da IV
|
Sperimentale: Fludarabina fosfato
La fludarabina viene dosata utilizzando il peso corporeo effettivo.
|
Dato da IV
Altri nomi:
Dato da IV
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE versione 5.0.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
|
CTCAE Versione 5.0 - Classificazione generale: Grado 1: Lieve: disagio presente senza interruzione dell'attività quotidiana, nessun trattamento richiesto oltre alla profilassi. Grado 2: Moderato: disagio presente con qualche interruzione dell'attività quotidiana, richiede un trattamento. Grado 3: Grave: disagio che interrompe la normale attività quotidiana, non risponde al trattamento di prima linea. Grado 4: pericolo di vita: disagio che rappresenta un rischio immediato di morte |
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
|
Numero di partecipanti con risposta completa o parziale
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento
|
Fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento
|
|
Numero di partecipanti vivi e in remissione
Lasso di tempo: Fino a 180 giorni
|
Numero di partecipanti vivi e in remissione dopo 6 mesi.
|
Fino a 180 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: David Marin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Condizioni precancerose
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Sindromi mielodisplastiche
- Leucemia, mieloide, acuta
- Preleucemia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Ciclofosfamide
- Fludarabina
- Fludarabina fosfato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2021-0386
- NCI-2021-12093 (Altro identificatore: NCI-CTRP Clinical Trials Reporting)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Linfoma a cellule B
-
Medical College of WisconsinUniversity of Wisconsin, Madison; AmgenReclutamentoLeucemia linfoblastica acuta a cellule B | Leucemia linfoblastica acuta infantile a cellule B | B-Cell ALL, InfanziaStati Uniti
-
Genentech, Inc.ReclutamentoMelanoma | Cancro cervicale | HCC | Tumore gastrico | Cancro esofageo | NSCLC | Carcinoma uroteliale | HNSCC | Tumori solidi localmente avanzati o metastatici | TNBC | Clear Cell RCCCorea, Repubblica di, Olanda, Spagna, Stati Uniti, Australia, Canada, Belgio
-
The Netherlands Cancer InstitutePfizerReclutamentoCarcinoma a cellule renaliOlanda
-
National Cancer Centre, SingaporeTerminatoLINFOMA EXTRANODALE NK-T-CELLSingapore
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Attivo, non reclutanteLinfoma diffuso a grandi cellule B | Linfoma diffuso a grandi cellule B, non altrimenti specificato | Linfoma a cellule B di alto grado, non altrimenti specificato | Linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T/istiociti | Linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC e BCL2... e altre condizioniStati Uniti
-
Nathan DenlingerBristol-Myers SquibbReclutamentoLinfoma non Hodgkin a cellule B ricorrente | Linfoma diffuso a grandi cellule B-ricorrente | Linfoma follicolare ricorrente | Linfoma ricorrente a cellule B di alto grado | Linfoma primario mediastinico a grandi cellule B-ricorrente | Linfoma non Hodgkin indolente a cellule B trasformato in linfoma... e altre condizioniStati Uniti
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); AmgenAttivo, non reclutanteLinfoma diffuso ricorrente a grandi cellule B | Linfoma diffuso a grandi cellule B refrattario | CD20 Positivo | Linfoma diffuso a grandi cellule B stadio I | Linfoma diffuso a grandi cellule B stadio II | Linfoma diffuso a grandi cellule B stadio III | Linfoma diffuso a grandi cellule B stadio IVStati Uniti
-
National Cancer Institute (NCI)Attivo, non reclutanteLinfoma diffuso ricorrente a grandi cellule B Tipo a cellule B attivato | Linfoma diffuso a grandi cellule B refrattario Tipo di cellule B attivatoStati Uniti, Arabia Saudita
-
University of NebraskaBristol-Myers SquibbReclutamentoLinfoma follicolare | Linfoma non Hodgkin refrattario | Linfoma a cellule B di alto grado | DLBCL - Linfoma diffuso a grandi cellule B | Linfoma non Hodgkin recidivato | Linfoma mediastinico a grandi cellule B | Linfoma non Hodgkin a cellule B indolenteStati Uniti
-
Lapo AlinariReclutamentoLinfoma ricorrente a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC, BCL2 e BCL6 | Linfoma refrattario a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC, BCL2 e BCL6 | Linfoma ricorrente a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC e BCL2 o BCL6 | Linfoma refrattario a cellule... e altre condizioniStati Uniti