Étude de phase I/II de CAR.70 - Cellules NK dérivées du sang de cordon transduites par IL15 en conjonction avec une chimiothérapie lymphodéplétive pour la gestion des hémopathies malignes récidivantes/réfractaires

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'hémopathies malignes avec une expression de CD70 dans l'échantillon tumoral de pré-inscription ≥ 10 % mesurée par immunohistochimie ou cytométrie en flux.
• Les patients doivent répondre aux critères d'éligibilité spécifiques aux maladies (voir ci-dessous)
• Patients à au moins 3 semaines de la dernière chimiothérapie cytotoxique au moment du début de la chimiothérapie lymphodéplétive. Les patients peuvent continuer à prendre des inhibiteurs de la tyrosine kinase ou d'autres thérapies ciblées jusqu'à au moins trois jours avant l'administration d'une chimiothérapie lymphodéplétive.
• La radiothérapie localisée sur un ou plusieurs sites pathologiques est autorisée avant la perfusion à condition qu'il existe d'autres sites pathologiques non irradiés
• Échelle de performances de Karnofsky > 50 %.

• Fonction organique adéquate :

  1. Rénal : Créatinine sérique </= 1,5 mg/dL et taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR en utilisant l'équation CKI-EPI) >/= 30 ml/min/1,73 m2.
  2. Hépatique : ALT/AST </= 2,5 x LSN ou </= 5 x LSN si métastases hépatiques documentées, Bilirubine totale </= 1,5 mg/dL, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert chez qui la bilirubine totale doit être </= 3,0 mg /dL. Aucun antécédent de cirrhose du foie. Pas d'ascite.
  3. Cardiaque : Fraction d'éjection cardiaque >/= 50 %, pas d'épanchement péricardique cliniquement significatif tel que déterminé par un ECHO ou MUGA, et pas d'arythmies incontrôlées ou de maladie cardiaque symptomatique.
  4. Pulmonaire : Aucun épanchement pleural cliniquement significatif (à la discrétion de l'IP), saturation initiale en oxygène > 92 % à l'air ambiant et fonction pulmonaire adéquate avec FEV1, FVC et DLCO (corrigé pour l'Hb) > 50 %.
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit.
• 18-80 ans.
• Poids ≥40 kg
• Tous les participants qui sont capables d'avoir des enfants doivent pratiquer un contrôle des naissances efficace pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement de l'étude. Les formes acceptables de contraception pour les patientes comprennent : la contraception hormonale, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec spermicide, le préservatif avec spermicide ou l'abstinence, pendant toute la durée de l'étude. Si la participante est une femme et tombe enceinte ou soupçonne une grossesse, elle doit en aviser immédiatement son médecin. Si la participante tombe enceinte au cours de cette étude, elle sera retirée de cette étude. Les hommes capables d'avoir des enfants doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude. Si le participant masculin est père d'un enfant ou soupçonne qu'il a eu un enfant pendant l'étude, il doit immédiatement en informer son médecin.
• Consentement signé au protocole de suivi à long terme PA17-0483.

Critère d'exclusion:

• Bêta HCG positif chez les femmes en âge de procréer définies comme non ménopausées depuis 24 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure ou chez les femmes allaitantes.
• Présence d'une toxicité de grade 3 ou plus cliniquement significative du traitement précédent, telle que déterminée par l'IP.
• Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée ne répondant pas à un traitement approprié.
• VIH avec charge virale détectable
• Présence de troubles neurologiques actifs.
• Maladie auto-immune active dans les 12 mois suivant l'inscription
• Amylose ou syndrome POEMS
• Atteinte cérébrale ou méningée active par la malignité
• Actif (défini comme nécessitant un traitement) GVHD aiguë ou chronique
• Toute autre tumeur maligne connue pour être active, à l'exception de la néoplasie cervicale intra-épithéliale traitée et du cancer de la peau autre que le mélanome.
• Présence de toute autre condition médicale grave pouvant mettre en danger le patient à la discrétion de l'investigateur.
• Chirurgie majeure < 4 semaines avant la première dose de la chimiothérapie préparatoire
• SCT ou DLI allogénique < 12 semaines avant la première dose de chimiothérapie préparatoire
• Utilisation concomitante d'autres agents expérimentaux.
• Utilisation concomitante d'autres agents anticancéreux.
• Patients recevant une corticothérapie systémique au moment de l'inscription (des doses de substitution physiologiques sont autorisées) ou ayant reçu de la globuline antithymocyte ou de l'immunoglobuline lymphocytaire dans les 14 jours suivant l'inscription ou de l'alemtuzumab dans les 28 jours suivant l'inscription.
• Patients recevant un traitement immunosuppresseur