Je obstrukční spánková apnoe důležitá při rozvoji Alzheimerovy choroby?
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Cíl 1: Zhodnotíme endotypy (mechanismy), které jsou základem OSA u starších jedinců, o nichž je známo, že jsou vysoce rizikovými pro AD (vs. kontroly bez OSA) pomocí nových nedávno ověřených zjednodušených technik, které nevyžadují zatěžující komplexní noční experimenty k hodnocení endotypů (zisk primární výstupní smyčky). Dále budeme posuzovat předpokládanou odpověď na terapii O2 z hlediska respiračních výsledků u starších pacientů s OSA s různou úrovní zisku smyčky a kolapsu hltanu.
Hypotéza 1: Podstatná část pacientů s vysokým rizikem AD s OSA by měla reagovat na O2, jak bylo předpovězeno pomocí patofyziologických vyšetření.
Cíl 2: Provedeme přes noc mechanickou studii oxygenoterapie vs. vzduch v místnosti u pacientů s vysokým rizikem AD s OSA (rekrutovaných z Cíle 1 a dalších v případě potřeby). Vzhledem k časté intoleranci PAP u starších pacientů předpokládáme, že oxygenoterapie může být u této křehké populace životaschopným terapeutickým přístupem. Zaměříme se na respirační výsledky (primární výsledek: index apnoe hypopnoe), ale také posoudíme konsolidaci paměti závislou na spánku v úloze párů slov vzhledem k hlavnímu dopadu na starší osoby.
Hypotéza 2: O2 ve srovnání se vzduchem v místnosti zlepší OSA a neurokognitivní výsledky u vybraných starších pacientů s OSA s rizikem AD.
Cíl 3: Preklinická AD s OSA a non-OSA kontrolami, z Cíle 1 bude mít strukturální a molekulární zobrazení mozku se zaměřením na hipokampální atrofii jako prediktor konsolidace paměti. Budeme také hodnotit amyloid a tau v mediální temporální oblasti jako funkci závažnosti OSA a jako prediktor neurokognitivní funkce. Tento cíl položí základy pro navržení robustní klinické studie využívající výsledky neurozobrazování.
Hypotéza 3: Porucha konsolidace paměti je funkcí velikosti hipokampu u pacientů s OSA s rizikem AD.
Cíl 4: Provedeme pilotní randomizovanou studii kyslíkové vs. PAP terapie u pacientů s OSA s preklinickou AD.
Hypotéza 4: U preklinické AD s OSA bude kyslík životaschopnou terapeutickou strategií ke zlepšení paměti.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- UCSD Sleep Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 65-85 let
- Pohlaví: Muži nebo ženy
- MOCA > 26
- Samostatně žijící a schopný řídit
- OSA (AHI ≥ 15/h) nebo žádná OSA
- Subjekty musí souhlasit s tím, že se vzdají svého práva na získání skóre PHS (protože skóre ještě nelze uplatnit a mohlo by vést k sociálnímu stresu a etickým dilematům)
Kritéria vyloučení:
- V současné době kouří
- CHOPN nebo astma v anamnéze
- Srdeční selhání třídy III nebo IV, nestabilní kardiovaskulární onemocnění nebo nekontrolovaná hypertenze
- Neuromuskulární onemocnění
- Ospalé řízení (ESS > 18/24)
- Neschopnost dokončit studijní postupy, jako je dotazník, které jsou dostupné/ověřené pouze v angličtině
- Nedostatek rozhodovací schopnosti poskytnout informovaný souhlas
- Účastníci, u kterých je zobrazování magnetickou rezonancí kontraindikováno, včetně, ale bez omezení, pacientů s kardiostimulátorem, přítomností kovových úlomků v blízkosti očí nebo míchy nebo kochleárním implantátem
- Přítomnost mozkového nádoru nebo lobární mrtvice
- Současné zneužívání/závislost na drogách nebo alkoholu
- Vězni
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Doplňkový kyslík během PSG
Subjektům bude vybavena nosní kanyla pro příjem doplňkového kyslíku 2 l/min.
Kyslík bude udržován na fixní rychlosti, ale účastník bude titrován tak, aby dostával max. 4 litry za minutu, aby se udržela sat > 90 % na základě oxymetrických hodnot.
|
Subjektům bude vybavena nosní kanyla pro příjem doplňkového kyslíku 2 l/min.
Kyslík bude udržován na fixní rychlosti, ale účastník bude titrován tak, aby dostával max. 4 litry za minutu, aby se udržela sat > 90 % na základě oxymetrických hodnot.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Pokojový vzduch během PSG
Subjektům bude vybavena nosní kanyla pro příjem 2 l/min stlačeného vzduchu v místnosti.
Vzduch v místnosti bude udržován pevnou rychlostí, ale účastník bude titrován tak, aby obdržel maximálně 4 litry za minutu, aby se udržela sat > 90 % na základě oxymetrických hodnot.
|
Subjektům bude vybavena nosní kanyla pro příjem 2 l/min stlačeného vzduchu v místnosti.
Vzduch v místnosti bude udržován pevnou rychlostí, ale účastník bude titrován tak, aby obdržel maximálně 4 litry za minutu, aby se udržela sat > 90 % na základě oxymetrických hodnot.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Doplňkový kyslík na 3 měsíce
Po dobu 12 týdnů budou účastníci randomizovaní, aby dostávali doplňkový kyslík pro léčbu OSA, týdně kontaktováni s dotazem na jejich dodržování.
Dodržování pravidel bude také monitorováno na dálku prostřednictvím cloudového monitorování.
|
Subjektům bude vybavena nosní kanyla pro příjem doplňkového kyslíku 2 l/min.
Kyslík bude udržován na fixní rychlosti, ale účastník bude titrován tak, aby dostával max. 4 litry za minutu, aby se udržela sat > 90 % na základě oxymetrických hodnot.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: PAP terapie po dobu 3 měsíců
Po dobu 12 týdnů budou účastníci randomizovaní k tomu, aby dostávali doplňkovou terapii PAP pro léčbu OSA, týdně kontaktováni, abychom byli dotázáni na jejich dodržování.
Dodržování pravidel bude také monitorováno na dálku prostřednictvím cloudového monitorování.
|
Kontinuální přetlak v dýchacích cestách je forma přetlakové ventilace v dýchacích cestách, při které je do horních cest dýchacích kontinuálně aplikována konstantní úroveň tlaku vyšší než atmosférický tlak.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Apnea Hypopnea Index - Crossover
Časové okno: Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
|
The number of times a person stops breathing and periods of shallow breathing with a marked decrease in blood oxygen concentration every hour on average. A score lower than five indicates normal sleep (no sleep apnea), 5-15 indicates mild sleep apnea, 15-30 indicates moderate sleep apnea, and a score greater than 30 indicates severe sleep apnea. Result specified as change from room air condition to oxygen condition during the crossover trial |
Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
|
|
Loop Gain (LG) - Crossover
Časové okno: Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
|
A method used to measure respiratory stability of the negative feedback chemoreflex control system using a specialized Positive Airway Pressure machine called a pCrit. The overall loop gain of the ventilatory system reflects the ratio of the ventilatory response to the disturbance that elicited the response (LG = ventilatory response/ventilatory disturbance). The higher the loop gain, the potentially more unstable the respiratory control system becomes. Result specified as change from room air condition to oxygen condition during the crossover trial |
Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
|
|
Neuroimaging - BRAAK12 tauPET
Časové okno: Two 1-hour long scans
|
MRI and PET Scans. This study will examine pre-clinical Alzheimer's disease with OSA patients using brain imaging (structural MRI and amyloid/tau PET). MRI will be conducted to provide a structural image suitable for coregistering the PET image and observing white matter integrity. The scan should take 35 minutes. These will be MPRAGE images collected using the standard ADNI protocol at the in-house 3T MRI scanner at the University of California San Diego Altman Clinical and Translational Research Institute (ACTRI). The PET scan should take 70-90 minutes and uses the 18F-MK6240 tracer. Result given is the Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) of tau protein in the BRAAK1-2 regions, the earliest regions to develop tau pathology in Alzheimer's disease |
Two 1-hour long scans
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Epworth Sleepiness Scale (ESS) - Parallel
Časové okno: 12 weeks
|
A self-administered questionnaire with 8 questions. Respondents are asked to rate, on a 4-point scale (0-3), their usual chances of dozing off or falling asleep while engaged in eight different activities. The ESS score (the sum of 8 item scores, 0-3) can range from 0 to 24. The higher the ESS score, the higher that person's average sleep propensity in daily life. Result specified as change from week 1 to week 12 during the parallel treatment trial |
12 weeks
|
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) - Parallel
Časové okno: 12 weeks
|
A 19-item, self-rated questionnaire designed to measure sleep quality and disturbance over the past month. The sleep component scores are summed to yield a total score ranging from 0 to 21 with the higher total score (referred to as global score) indicating worse sleep quality. Result specified as change from week 1 to week 12 during the parallel treatment trial |
12 weeks
|
|
Insomnia Severity Index (ISI) - Parallel
Časové okno: 12 weeks
|
A 7-item self-report form to assess insomnia severity. Total score categories: 0-7 = No clinically significant insomnia, 8-14 = Subthreshold insomnia, 15-21 = Clinical insomnia (moderate severity), 22-28 = Clinical insomnia (severe). Result specified as change from week 1 to week 12 during the parallel treatment trial |
12 weeks
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Harding CD, Holloway BM, DeYoung PN, Kwan C, Djonlagic I, Ancoli-Israel S, Banks SJ, Malhotra A. Subjective daytime sleepiness, not sleep quality or hypoxia, predicts sleep-dependent memory consolidation in a cohort of older adults. J Clin Sleep Med. 2025 Jul 1;21(7):1217-1226. doi: 10.5664/jcsm.11648.
- Holloway BM, Harding CD, DeYoung P, Kwan CG, Avetisyan L, Lui KK, Ancoli-Israel S, Banks SJ, Djonlagic I, Malhotra A. Comorbid insomnia and sleep apnea is associated with worse verbal episodic memory in older females. J Clin Sleep Med. 2025 Dec 1;21(12):2129-2138. doi: 10.5664/jcsm.11902.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Neurologické projevy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Nemoci dýchacích cest
- Neurokognitivní poruchy
- Poruchy dýchání
- Demence
- Tauopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Apnoe
- Poruchy spánku, vnitřní
- Dysomnie
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Alzheimerova nemoc
- Syndromy spánkové apnoe
- Spánková apnoe, obstrukční
- Poruchy spánku a bdění
- Anorganické chemikálie
- Prvky
- Chalcogens
- Plyny
- Kyslík
Další identifikační čísla studie
- 200228
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .