Важен ли обструктивный апноэ во сне в развитии болезни Альцгеймера?
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Цель 1: мы оценим эндотипы (механизмы), лежащие в основе СОАС, у пожилых людей, о которых известно, что у них высокий риск развития атопического дерматита (по сравнению с контроли, не соответствующие OSA), с использованием новых недавно проверенных упрощенных методов, которые не требуют обременительных сложных экспериментов в течение ночи для оценки эндотипов (первичный исход петли усиления). Мы дополнительно оценим прогнозируемый ответ на терапию O2 с точки зрения респираторных исходов среди пожилых пациентов с ОАС с различными уровнями усиления петли и коллапсом глотки.
Гипотеза 1: значительная часть пациентов с высоким риском атопического дерматита и ОАС должна быть чувствительна к кислороду, как и предполагалось с помощью патофизиологических оценок.
Цель 2: Мы проведем ночное механистическое исследование оксигенотерапии по сравнению с комнатным воздухом у пациентов с высоким риском атопического дерматита и ОАС (набранных из Цели 1 и других, если необходимо). Учитывая частую непереносимость PAP у пожилых пациентов, мы ожидаем, что оксигенотерапия может быть жизнеспособным терапевтическим подходом в этой хрупкой популяции. Мы сосредоточимся на респираторных исходах (первичный результат: индекс апноэ-гипопноэ), но также оценим консолидацию памяти, зависящую от сна, в задаче на пары слов, учитывая основное влияние на пожилых людей.
Гипотеза 2: O2, по сравнению с комнатным воздухом, улучшит СОАС и нейрокогнитивные исходы у некоторых пожилых пациентов с СОАС с риском развития атопического дерматита.
Цель 3: Доклиническая БА с ОАС и без ОАС, из Цели 1 будет визуализация структурного и молекулярного мозга с акцентом на атрофию гиппокампа как предиктор консолидации памяти. Мы также будем оценивать амилоид и тау-белок в медиальной височной области в зависимости от тяжести ОАС и в качестве предиктора нейрокогнитивной функции. Эта цель заложит основу для разработки надежных клинических испытаний с использованием результатов нейровизуализации.
Гипотеза 3. Нарушение консолидации памяти является функцией размера гиппокампа у пациентов с ОАС с риском развития БА.
Цель 4: Мы проведем пилотное рандомизированное исследование кислородной терапии по сравнению с ПАП-терапией у пациентов с ОАС с доклинической БА.
Гипотеза 4. При доклинической стадии болезни Альцгеймера с СОАС оксигенотерапия будет жизнеспособной терапевтической стратегией для улучшения памяти.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- UCSD Sleep Research
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 65-85 лет
- Пол: мужчины или женщины
- МОКА > 26
- Самостоятельно живу и умею водить
- OSA (AHI ≥ 15/ч) или отсутствие OSA
- Субъекты должны согласиться на отказ от своего права на получение оценки PHS (поскольку оценка еще не применима к действиям и может привести к социальному стрессу и этическим дилеммам).
Критерий исключения:
- В настоящее время курит
- История ХОБЛ или астмы
- Сердечная недостаточность класса III или IV, нестабильное сердечно-сосудистое заболевание или неконтролируемая артериальная гипертензия
- нервно-мышечное заболевание
- Сонное вождение (ESS > 18/24)
- Невозможность пройти процедуры исследования, такие как анкеты, которые доступны/утверждены только на английском языке.
- Отсутствие способности принимать решения для предоставления информированного согласия
- Участники, которым противопоказана магнитно-резонансная томография Магнитно-резонансная томография [МРТ], включая, помимо прочего, тех, у кого есть кардиостимулятор, наличие металлических фрагментов возле глаз или спинного мозга или кохлеарный имплантат
- Наличие опухоли головного мозга или крупозного инсульта
- Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем / зависимость
- Заключенные
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Дополнительный кислород во время ПСЖ
Субъектам снабдят носовой канюлей для получения дополнительного кислорода со скоростью 2 л/мин.
Кислород будет поддерживаться с фиксированной скоростью, однако участник будет титроваться, чтобы получать максимум 4 литра в минуту, чтобы поддерживать сатурацию> 90% на основе показаний оксиметрии.
|
Субъектам снабдят носовой канюлей для получения дополнительного кислорода со скоростью 2 л/мин.
Кислород будет поддерживаться с фиксированной скоростью, однако участник будет титроваться, чтобы получать максимум 4 литра в минуту, чтобы поддерживать сатурацию> 90% на основе показаний оксиметрии.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Воздух в помещении во время PSG
Субъекты будут оборудованы носовой канюлей для получения 2 л/мин сжатого комнатного воздуха.
Воздух в помещении будет поддерживаться с фиксированной скоростью, однако участник будет титроваться, чтобы получать максимум 4 литра в минуту, чтобы поддерживать сатурацию> 90% на основе показаний оксиметрии.
|
Субъекты будут оборудованы носовой канюлей для получения 2 л/мин сжатого комнатного воздуха.
Воздух в помещении будет поддерживаться с фиксированной скоростью, однако участник будет титроваться, чтобы получать максимум 4 литра в минуту, чтобы поддерживать сатурацию> 90% на основе показаний оксиметрии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дополнительный кислород на 3 месяца
В течение 12-недельного периода с участниками, рандомизированными для получения дополнительного кислорода для лечения ОАС, будут связываться еженедельно, чтобы спросить об их приверженности.
Приверженность участников также будет контролироваться удаленно с помощью облачного мониторинга.
|
Субъектам снабдят носовой канюлей для получения дополнительного кислорода со скоростью 2 л/мин.
Кислород будет поддерживаться с фиксированной скоростью, однако участник будет титроваться, чтобы получать максимум 4 литра в минуту, чтобы поддерживать сатурацию> 90% на основе показаний оксиметрии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ПАП-терапия на 3 месяца
В течение 12-недельного периода с участниками, рандомизированными для получения дополнительной ПАП-терапии для лечения ОАС, будут связываться еженедельно, чтобы спросить об их приверженности.
Приверженность участников также будет контролироваться удаленно с помощью облачного мониторинга.
|
Постоянное положительное давление в дыхательных путях - это форма вентиляции с положительным давлением в дыхательных путях, при которой к верхним дыхательным путям человека постоянно прикладывается постоянное давление, превышающее атмосферное давление.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Apnea Hypopnea Index - Crossover
Временное ограничение: Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
|
The number of times a person stops breathing and periods of shallow breathing with a marked decrease in blood oxygen concentration every hour on average. A score lower than five indicates normal sleep (no sleep apnea), 5-15 indicates mild sleep apnea, 15-30 indicates moderate sleep apnea, and a score greater than 30 indicates severe sleep apnea. Result specified as change from room air condition to oxygen condition during the crossover trial |
Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
|
|
Loop Gain (LG) - Crossover
Временное ограничение: Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
|
A method used to measure respiratory stability of the negative feedback chemoreflex control system using a specialized Positive Airway Pressure machine called a pCrit. The overall loop gain of the ventilatory system reflects the ratio of the ventilatory response to the disturbance that elicited the response (LG = ventilatory response/ventilatory disturbance). The higher the loop gain, the potentially more unstable the respiratory control system becomes. Result specified as change from room air condition to oxygen condition during the crossover trial |
Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
|
|
Neuroimaging - BRAAK12 tauPET
Временное ограничение: Two 1-hour long scans
|
MRI and PET Scans. This study will examine pre-clinical Alzheimer's disease with OSA patients using brain imaging (structural MRI and amyloid/tau PET). MRI will be conducted to provide a structural image suitable for coregistering the PET image and observing white matter integrity. The scan should take 35 minutes. These will be MPRAGE images collected using the standard ADNI protocol at the in-house 3T MRI scanner at the University of California San Diego Altman Clinical and Translational Research Institute (ACTRI). The PET scan should take 70-90 minutes and uses the 18F-MK6240 tracer. Result given is the Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) of tau protein in the BRAAK1-2 regions, the earliest regions to develop tau pathology in Alzheimer's disease |
Two 1-hour long scans
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Epworth Sleepiness Scale (ESS) - Parallel
Временное ограничение: 12 weeks
|
A self-administered questionnaire with 8 questions. Respondents are asked to rate, on a 4-point scale (0-3), their usual chances of dozing off or falling asleep while engaged in eight different activities. The ESS score (the sum of 8 item scores, 0-3) can range from 0 to 24. The higher the ESS score, the higher that person's average sleep propensity in daily life. Result specified as change from week 1 to week 12 during the parallel treatment trial |
12 weeks
|
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) - Parallel
Временное ограничение: 12 weeks
|
A 19-item, self-rated questionnaire designed to measure sleep quality and disturbance over the past month. The sleep component scores are summed to yield a total score ranging from 0 to 21 with the higher total score (referred to as global score) indicating worse sleep quality. Result specified as change from week 1 to week 12 during the parallel treatment trial |
12 weeks
|
|
Insomnia Severity Index (ISI) - Parallel
Временное ограничение: 12 weeks
|
A 7-item self-report form to assess insomnia severity. Total score categories: 0-7 = No clinically significant insomnia, 8-14 = Subthreshold insomnia, 15-21 = Clinical insomnia (moderate severity), 22-28 = Clinical insomnia (severe). Result specified as change from week 1 to week 12 during the parallel treatment trial |
12 weeks
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Harding CD, Holloway BM, DeYoung PN, Kwan C, Djonlagic I, Ancoli-Israel S, Banks SJ, Malhotra A. Subjective daytime sleepiness, not sleep quality or hypoxia, predicts sleep-dependent memory consolidation in a cohort of older adults. J Clin Sleep Med. 2025 Jul 1;21(7):1217-1226. doi: 10.5664/jcsm.11648.
- Holloway BM, Harding CD, DeYoung P, Kwan CG, Avetisyan L, Lui KK, Ancoli-Israel S, Banks SJ, Djonlagic I, Malhotra A. Comorbid insomnia and sleep apnea is associated with worse verbal episodic memory in older females. J Clin Sleep Med. 2025 Dec 1;21(12):2129-2138. doi: 10.5664/jcsm.11902.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Заболевания дыхательных путей
- Нейрокогнитивные расстройства
- Нарушения дыхания
- Слабоумие
- Таупатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Апноэ
- Расстройства сна, внутренние
- Диссомнии
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Болезнь Альцгеймера
- Синдромы апноэ во сне
- Апноэ сна, обструктивное
- Расстройства сна и бодрствования
- Неорганические химические вещества
- Элементы
- Халкогены
- Газы
- Кислород
Другие идентификационные номера исследования
- 200228
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Дополнительный кислород
-
National and Kapodistrian University of AthensЗавершенныйГипоксическая дыхательная недостаточностьГреция
-
Niguarda HospitalРекрутингОстрая гипоксическая дыхательная недостаточность, связанная с пневмониейИталия
-
University of Colorado, DenverЗавершенныйПослеоперационные легочные осложненияСоединенные Штаты