Czy obturacyjny bezdech senny jest ważny w rozwoju choroby Alzheimera?
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Cel 1: Ocenimy endotypy (mechanizmy) leżące u podstaw OSA u osób starszych, o których wiadomo, że są obarczone wysokim ryzykiem AD (vs. dopasowane kontrole bez OSA) przy użyciu nowatorskich, niedawno zatwierdzonych uproszczonych technik, które nie wymagają uciążliwych, złożonych nocnych eksperymentów w celu oceny endotypów (zysk w pierwotnej pętli wyników). Będziemy dalej oceniać przewidywaną odpowiedź na terapię O2 pod względem wyników oddechowych wśród starszych pacjentów z OSA z różnymi poziomami wzmocnienia pętli i zapadalności gardła.
Hipoteza 1: Znaczna część pacjentów wysokiego ryzyka AD z OBS powinna reagować na O2, jak przewidywano na podstawie ocen patofizjologicznych.
Cel 2: Przeprowadzimy nocne badanie mechanistyczne tlenoterapii w porównaniu z powietrzem pokojowym u pacjentów z wysokim ryzykiem AZS z OSA (rekrutowanych z Celu 1 i innych, jeśli to konieczne). Biorąc pod uwagę częstą nietolerancję PAP u pacjentów w podeszłym wieku, przewidujemy, że terapia tlenowa może być realnym podejściem terapeutycznym w tej delikatnej populacji. Skoncentrujemy się na wynikach oddechowych (główny wynik: wskaźnik bezdechu i spłycenia oddechu), ale także ocenimy konsolidację pamięci zależną od snu w zadaniu par słów, biorąc pod uwagę główny wpływ na osoby starsze.
Hipoteza 2: O2 w porównaniu z powietrzem pokojowym poprawi OSA i wyniki neurokognitywne u wybranych starszych pacjentów z OBS zagrożonych AD.
Cel 3: Przedkliniczna AD z kontrolami OSA i bez OBS, od Celu 1 będzie miało strukturalne i molekularne obrazowanie mózgu skupiające się na atrofii hipokampa jako predyktorze konsolidacji pamięci. Ocenimy również amyloid i tau w przyśrodkowej okolicy skroniowej jako funkcję ciężkości OBS i jako predyktor funkcji neuropoznawczych. Cel ten położy podwaliny pod zaprojektowanie solidnego badania klinicznego z wykorzystaniem wyników neuroobrazowania.
Hipoteza 3: Upośledzenie konsolidacji pamięci jest funkcją wielkości hipokampu u pacjentów z OBS zagrożonych chorobą Alzheimera.
Cel 4: Przeprowadzimy pilotażową randomizowaną próbę leczenia tlenem w porównaniu z terapią PAP u pacjentów z OSA z przedklinicznym AD.
Hipoteza 4: W przedklinicznym AD z OBS tlen będzie realną strategią terapeutyczną poprawiającą pamięć.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- UCSD Sleep Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 65-85 lat
- Płeć: mężczyźni lub kobiety
- MOKA > 26
- Samodzielne życie i możliwość kierowania pojazdami
- OBS (AHI ≥ 15/h) lub brak OSA
- Badani muszą wyrazić zgodę na zrzeczenie się prawa do uzyskania wyniku PHS (ponieważ wynik nie podlega jeszcze zaskarżeniu i może prowadzić do stresu społecznego i dylematów etycznych)
Kryteria wyłączenia:
- Obecnie palenie
- Historia POChP lub astmy
- Niewydolność serca klasy III lub IV, niestabilna choroba układu krążenia lub niekontrolowane nadciśnienie
- Choroba nerwowo-mięśniowa
- Senna jazda (ESS > 18/24)
- Niemożność ukończenia procedur badawczych, takich jak kwestionariusze, które są dostępne/zatwierdzone tylko w języku angielskim
- Brak zdolności decyzyjnej do wyrażenia świadomej zgody
- Uczestnicy, u których obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego jest przeciwwskazane, w tym między innymi osoby z rozrusznikiem serca, obecnością metalowych fragmentów w pobliżu oczu lub rdzenia kręgowego lub implantem ślimakowym
- Obecność guza mózgu lub udaru płata
- Obecne nadużywanie/uzależnienie od narkotyków lub alkoholu
- Więźniowie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Uzupełniający tlen podczas PSG
Osobnicy zostaną wyposażeni w kaniulę do nosa, aby otrzymywać 2 l/min dodatkowego tlenu.
Tlen będzie utrzymywany na stałym poziomie, jednak uczestnik będzie miareczkowany tak, aby otrzymywać maksymalnie 4 litry na minutę, aby utrzymać nasycenie >90% na podstawie odczytów oksymetrycznych.
|
Osobnicy zostaną wyposażeni w kaniulę do nosa, aby otrzymywać 2 l/min dodatkowego tlenu.
Tlen będzie utrzymywany na stałym poziomie, jednak uczestnik będzie miareczkowany tak, aby otrzymywać maksymalnie 4 litry na minutę, aby utrzymać nasycenie >90% na podstawie odczytów oksymetrycznych.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Powietrze w pokoju podczas PSG
Osobnicy zostaną wyposażeni w kaniulę nosową, aby otrzymać 2 l/min sprężonego powietrza w pomieszczeniu.
Powietrze w pomieszczeniu będzie utrzymywane na stałym poziomie, jednak uczestnik będzie miareczkowany tak, aby otrzymywać maksymalnie 4 litry na minutę, aby utrzymać sats > 90% w oparciu o odczyty oksymetryczne.
|
Osobnicy zostaną wyposażeni w kaniulę nosową, aby otrzymywać powietrze pod ciśnieniem 2 l/min.
Powietrze w pomieszczeniu będzie utrzymywane na stałym poziomie, jednak uczestnik będzie miareczkowany tak, aby otrzymywać maksymalnie 4 litry na minutę, aby utrzymać sats > 90% w oparciu o odczyty oksymetryczne.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Uzupełniający tlen przez 3 miesiące
W ciągu 12 tygodni uczestnicy losowo przydzieleni do otrzymywania dodatkowego tlenu w leczeniu OSA będą kontaktować się co tydzień w celu zapytania o ich przestrzeganie.
Przestrzeganie zasad przez uczestników będzie również monitorowane zdalnie za pośrednictwem monitorowania w chmurze.
|
Osobnicy zostaną wyposażeni w kaniulę do nosa, aby otrzymywać 2 l/min dodatkowego tlenu.
Tlen będzie utrzymywany na stałym poziomie, jednak uczestnik będzie miareczkowany tak, aby otrzymywać maksymalnie 4 litry na minutę, aby utrzymać nasycenie >90% na podstawie odczytów oksymetrycznych.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Terapia PAP przez 3 miesiące
W ciągu 12 tygodni uczestnicy losowo przydzieleni do otrzymania uzupełniającej terapii PAP w leczeniu OSA będą kontaktować się co tydzień, aby zapytać ich o przestrzeganie zaleceń.
Przestrzeganie zasad przez uczestników będzie również monitorowane zdalnie za pośrednictwem monitorowania w chmurze.
|
Ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych jest formą wentylacji z dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych, w której do górnych dróg oddechowych osoby stale przykładany jest stały poziom ciśnienia większy niż ciśnienie atmosferyczne.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Apnea Hypopnea Index - Crossover
Ramy czasowe: Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
|
The number of times a person stops breathing and periods of shallow breathing with a marked decrease in blood oxygen concentration every hour on average. A score lower than five indicates normal sleep (no sleep apnea), 5-15 indicates mild sleep apnea, 15-30 indicates moderate sleep apnea, and a score greater than 30 indicates severe sleep apnea. Result specified as change from room air condition to oxygen condition during the crossover trial |
Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
|
|
Loop Gain (LG) - Crossover
Ramy czasowe: Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
|
A method used to measure respiratory stability of the negative feedback chemoreflex control system using a specialized Positive Airway Pressure machine called a pCrit. The overall loop gain of the ventilatory system reflects the ratio of the ventilatory response to the disturbance that elicited the response (LG = ventilatory response/ventilatory disturbance). The higher the loop gain, the potentially more unstable the respiratory control system becomes. Result specified as change from room air condition to oxygen condition during the crossover trial |
Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
|
|
Neuroimaging - BRAAK12 tauPET
Ramy czasowe: Two 1-hour long scans
|
MRI and PET Scans. This study will examine pre-clinical Alzheimer's disease with OSA patients using brain imaging (structural MRI and amyloid/tau PET). MRI will be conducted to provide a structural image suitable for coregistering the PET image and observing white matter integrity. The scan should take 35 minutes. These will be MPRAGE images collected using the standard ADNI protocol at the in-house 3T MRI scanner at the University of California San Diego Altman Clinical and Translational Research Institute (ACTRI). The PET scan should take 70-90 minutes and uses the 18F-MK6240 tracer. Result given is the Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) of tau protein in the BRAAK1-2 regions, the earliest regions to develop tau pathology in Alzheimer's disease |
Two 1-hour long scans
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Epworth Sleepiness Scale (ESS) - Parallel
Ramy czasowe: 12 weeks
|
A self-administered questionnaire with 8 questions. Respondents are asked to rate, on a 4-point scale (0-3), their usual chances of dozing off or falling asleep while engaged in eight different activities. The ESS score (the sum of 8 item scores, 0-3) can range from 0 to 24. The higher the ESS score, the higher that person's average sleep propensity in daily life. Result specified as change from week 1 to week 12 during the parallel treatment trial |
12 weeks
|
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) - Parallel
Ramy czasowe: 12 weeks
|
A 19-item, self-rated questionnaire designed to measure sleep quality and disturbance over the past month. The sleep component scores are summed to yield a total score ranging from 0 to 21 with the higher total score (referred to as global score) indicating worse sleep quality. Result specified as change from week 1 to week 12 during the parallel treatment trial |
12 weeks
|
|
Insomnia Severity Index (ISI) - Parallel
Ramy czasowe: 12 weeks
|
A 7-item self-report form to assess insomnia severity. Total score categories: 0-7 = No clinically significant insomnia, 8-14 = Subthreshold insomnia, 15-21 = Clinical insomnia (moderate severity), 22-28 = Clinical insomnia (severe). Result specified as change from week 1 to week 12 during the parallel treatment trial |
12 weeks
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Harding CD, Holloway BM, DeYoung PN, Kwan C, Djonlagic I, Ancoli-Israel S, Banks SJ, Malhotra A. Subjective daytime sleepiness, not sleep quality or hypoxia, predicts sleep-dependent memory consolidation in a cohort of older adults. J Clin Sleep Med. 2025 Jul 1;21(7):1217-1226. doi: 10.5664/jcsm.11648.
- Holloway BM, Harding CD, DeYoung P, Kwan CG, Avetisyan L, Lui KK, Ancoli-Israel S, Banks SJ, Djonlagic I, Malhotra A. Comorbid insomnia and sleep apnea is associated with worse verbal episodic memory in older females. J Clin Sleep Med. 2025 Dec 1;21(12):2129-2138. doi: 10.5664/jcsm.11902.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Objawy neurologiczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia psychiczne
- Choroby Układu Oddechowego
- Zaburzenia neurokognitywne
- Zaburzenia oddychania
- Demencja
- Tauopatie
- Choroby neurodegeneracyjne
- Bezdech
- Zaburzenia snu, wewnętrzne
- Dyssomnie
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Objawy i symptomy
- Choroba Alzheimera
- Zespoły bezdechu sennego
- Bezdech senny, Obturacyjny
- Zaburzenia snu i czuwania
- Chemikalia nieorganiczne
- Elementy
- Chalcogeny
- Gazy
- Tlen
Inne numery identyfikacyjne badania
- 200228
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .