¿Es importante la apnea obstructiva del sueño en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer?
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Objetivo 1: Evaluaremos los endotipos (mecanismos) subyacentes a la AOS en personas mayores que se sabe que tienen un alto riesgo de EA (vs. controles emparejados sin OSA) usando nuevas técnicas simplificadas validadas recientemente que no requieren experimentos nocturnos complejos y engorrosos para evaluar los endotipos (ganancia de bucle de resultado primario). Evaluaremos más a fondo la respuesta prevista a la terapia con O2 en términos de resultados respiratorios entre pacientes ancianos con AOS con niveles variables de ganancia de asa y colapsabilidad faríngea.
Hipótesis 1: una proporción sustancial de pacientes con AOS con alto riesgo de EA debería responder al O2 según lo predicho mediante evaluaciones fisiopatológicas.
Objetivo 2: Realizaremos un estudio mecánico de la noche a la mañana de la oxigenoterapia frente al aire ambiente en pacientes de alto riesgo de AD con AOS (reclutados del Objetivo 1 y otros si es necesario). Dada la frecuente intolerancia a la PAP en pacientes de edad avanzada, anticipamos que la oxigenoterapia puede ser un enfoque terapéutico viable en esta frágil población. Nos centraremos en los resultados respiratorios (resultado principal: índice de apnea hipopnea), pero también evaluaremos la consolidación de la memoria dependiente del sueño en la tarea de pares de palabras dado el mayor impacto en los ancianos.
Hipótesis 2: el O2, en comparación con el aire ambiente, mejorará la AOS y los resultados neurocognitivos en pacientes ancianos con AOS seleccionados con riesgo de EA.
Objetivo 3: EA preclínica con controles OSA y no OSA, del Objetivo 1 tendrá imágenes cerebrales estructurales y moleculares que se centrarán en la atrofia del hipocampo como predictor de la consolidación de la memoria. También evaluaremos amiloide y tau en la región temporal medial en función de la gravedad de la AOS y como predictor de la función neurocognitiva. Este objetivo sentará las bases para diseñar un ensayo clínico sólido utilizando resultados de neuroimagen.
Hipótesis 3: El deterioro en la consolidación de la memoria es una función del tamaño del hipocampo en pacientes con AOS con riesgo de EA.
Objetivo 4: Realizaremos un ensayo piloto aleatorizado de terapia con oxígeno frente a PAP en pacientes con AOS y EA preclínica.
Hipótesis 4: En la EA preclínica con AOS, el oxígeno será una estrategia terapéutica viable para mejorar la memoria.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UCSD Sleep Research
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 65-85 años
- Género: Hombres o Mujeres
- MOCA > 26
- Vida independiente y capaz de conducir
- AOS (IAH ≥ 15/h) o sin AOS
- Los sujetos deben dar su consentimiento para renunciar a su derecho a obtener su puntuación de PHS (dado que la puntuación aún no es procesable y podría generar estrés social y dilemas éticos)
Criterio de exclusión:
- fumando actualmente
- Antecedentes de EPOC o asma
- Insuficiencia cardíaca clase III o IV, enfermedad cardiovascular inestable o hipertensión no controlada
- Enfermedad neuromuscular
- Conducción somnolienta (ESS > 18/24)
- Incapacidad para completar los procedimientos de estudio, como cuestionarios que solo están disponibles/validados en inglés
- Falta de capacidad de decisión para dar consentimiento informado
- Participantes en quienes la resonancia magnética nuclear (RMN) está contraindicada, incluidos, entre otros, aquellos con marcapasos, presencia de fragmentos metálicos cerca de los ojos o la médula espinal o implante coclear
- Presencia de un tumor cerebral o accidente cerebrovascular lobar
- Abuso/dependencia actual de drogas o alcohol
- Prisioneros
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Oxígeno suplementario durante PSG
Se equipará a los sujetos con una cánula nasal para recibir oxígeno suplementario de 2 l/min.
El oxígeno se mantendrá a un ritmo fijo, sin embargo, se valorará al participante para recibir un máximo de 4 litros por minuto para mantener la saturación >90 % según las lecturas de oximetría.
|
Se equipará a los sujetos con una cánula nasal para recibir oxígeno suplementario de 2 l/min.
El oxígeno se mantendrá a un ritmo fijo, sin embargo, se valorará al participante para recibir un máximo de 4 litros por minuto para mantener la saturación >90 % según las lecturas de oximetría.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Aire de la habitación durante el PSG
Se equipará a los sujetos con una cánula nasal para recibir 2 l/min de aire ambiental presurizado.
El aire de la habitación se mantendrá a un ritmo fijo; sin embargo, se valorará al participante para que reciba un máximo de 4 litros por minuto para mantener la saturación >90 % según las lecturas de oximetría.
|
Se equipará a los sujetos con una cánula nasal para recibir 2 l/min de aire ambiental presurizado.
El aire de la habitación se mantendrá a un ritmo fijo; sin embargo, se valorará al participante para que reciba un máximo de 4 litros por minuto para mantener la saturación >90 % según las lecturas de oximetría.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Oxígeno suplementario durante 3 meses
Durante un período de 12 semanas, los participantes asignados al azar para recibir oxígeno suplementario para el tratamiento de la OSA serán contactados semanalmente para preguntarles sobre su cumplimiento.
La adherencia de los participantes también se monitoreará de forma remota a través del monitoreo basado en la nube.
|
Se equipará a los sujetos con una cánula nasal para recibir oxígeno suplementario de 2 l/min.
El oxígeno se mantendrá a un ritmo fijo, sin embargo, se valorará al participante para recibir un máximo de 4 litros por minuto para mantener la saturación >90 % según las lecturas de oximetría.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Terapia PAP por 3 Meses
Durante un período de 12 semanas, los participantes asignados al azar para recibir terapia de PAP suplementaria para el tratamiento de la AOS serán contactados semanalmente para preguntarles sobre su cumplimiento.
La adherencia de los participantes también se monitoreará de forma remota a través del monitoreo basado en la nube.
|
La presión positiva continua en las vías respiratorias es una forma de ventilación con presión positiva en las vías respiratorias en la que se aplica continuamente un nivel constante de presión superior a la presión atmosférica en las vías respiratorias superiores de una persona.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Apnea Hypopnea Index - Crossover
Periodo de tiempo: Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
|
The number of times a person stops breathing and periods of shallow breathing with a marked decrease in blood oxygen concentration every hour on average. A score lower than five indicates normal sleep (no sleep apnea), 5-15 indicates mild sleep apnea, 15-30 indicates moderate sleep apnea, and a score greater than 30 indicates severe sleep apnea. Result specified as change from room air condition to oxygen condition during the crossover trial |
Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
|
|
Loop Gain (LG) - Crossover
Periodo de tiempo: Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
|
A method used to measure respiratory stability of the negative feedback chemoreflex control system using a specialized Positive Airway Pressure machine called a pCrit. The overall loop gain of the ventilatory system reflects the ratio of the ventilatory response to the disturbance that elicited the response (LG = ventilatory response/ventilatory disturbance). The higher the loop gain, the potentially more unstable the respiratory control system becomes. Result specified as change from room air condition to oxygen condition during the crossover trial |
Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
|
|
Neuroimaging - BRAAK12 tauPET
Periodo de tiempo: Two 1-hour long scans
|
MRI and PET Scans. This study will examine pre-clinical Alzheimer's disease with OSA patients using brain imaging (structural MRI and amyloid/tau PET). MRI will be conducted to provide a structural image suitable for coregistering the PET image and observing white matter integrity. The scan should take 35 minutes. These will be MPRAGE images collected using the standard ADNI protocol at the in-house 3T MRI scanner at the University of California San Diego Altman Clinical and Translational Research Institute (ACTRI). The PET scan should take 70-90 minutes and uses the 18F-MK6240 tracer. Result given is the Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) of tau protein in the BRAAK1-2 regions, the earliest regions to develop tau pathology in Alzheimer's disease |
Two 1-hour long scans
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Epworth Sleepiness Scale (ESS) - Parallel
Periodo de tiempo: 12 weeks
|
A self-administered questionnaire with 8 questions. Respondents are asked to rate, on a 4-point scale (0-3), their usual chances of dozing off or falling asleep while engaged in eight different activities. The ESS score (the sum of 8 item scores, 0-3) can range from 0 to 24. The higher the ESS score, the higher that person's average sleep propensity in daily life. Result specified as change from week 1 to week 12 during the parallel treatment trial |
12 weeks
|
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) - Parallel
Periodo de tiempo: 12 weeks
|
A 19-item, self-rated questionnaire designed to measure sleep quality and disturbance over the past month. The sleep component scores are summed to yield a total score ranging from 0 to 21 with the higher total score (referred to as global score) indicating worse sleep quality. Result specified as change from week 1 to week 12 during the parallel treatment trial |
12 weeks
|
|
Insomnia Severity Index (ISI) - Parallel
Periodo de tiempo: 12 weeks
|
A 7-item self-report form to assess insomnia severity. Total score categories: 0-7 = No clinically significant insomnia, 8-14 = Subthreshold insomnia, 15-21 = Clinical insomnia (moderate severity), 22-28 = Clinical insomnia (severe). Result specified as change from week 1 to week 12 during the parallel treatment trial |
12 weeks
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Harding CD, Holloway BM, DeYoung PN, Kwan C, Djonlagic I, Ancoli-Israel S, Banks SJ, Malhotra A. Subjective daytime sleepiness, not sleep quality or hypoxia, predicts sleep-dependent memory consolidation in a cohort of older adults. J Clin Sleep Med. 2025 Jul 1;21(7):1217-1226. doi: 10.5664/jcsm.11648.
- Holloway BM, Harding CD, DeYoung P, Kwan CG, Avetisyan L, Lui KK, Ancoli-Israel S, Banks SJ, Djonlagic I, Malhotra A. Comorbid insomnia and sleep apnea is associated with worse verbal episodic memory in older females. J Clin Sleep Med. 2025 Dec 1;21(12):2129-2138. doi: 10.5664/jcsm.11902.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos de la respiración
- Demencia
- Tauopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Apnea
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Enfermedad de Alzheimer
- Síndromes de apnea del sueño
- Apnea del Sueño Obstructiva
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Químicos inorgánicos
- Elementos
- Calcógenos
- Gases
- Oxígeno
Otros números de identificación del estudio
- 200228
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .