A apneia obstrutiva do sono é importante no desenvolvimento da doença de Alzheimer?

Objetivo 1: Avaliaremos os endótipos (mecanismos) subjacentes à AOS em idosos conhecidos como de alto risco para DA (vs. controles pareados não-OSA) usando novas técnicas simplificadas recentemente validadas que não requerem experimentos noturnos complexos e onerosos para avaliar endótipos (ganho de loop de resultado primário). Avaliaremos ainda mais a resposta prevista à terapia com O2 em termos de resultados respiratórios entre pacientes idosos com AOS com níveis variados de ganho de alça e colapso faríngeo.

Hipótese 1: Uma proporção substancial de pacientes com alto risco de DA com AOS deve responder ao O2 conforme previsto usando avaliações fisiopatológicas.

Objetivo 2: Faremos um estudo mecanístico noturno de oxigenoterapia versus ar ambiente em pacientes com alto risco de DA com OSA (recrutados do Objetivo 1 e outros, se necessário). Dada a frequente intolerância à PAP em pacientes idosos, antecipamos que a oxigenoterapia pode ser uma abordagem terapêutica viável nessa população frágil. Vamos nos concentrar nos resultados respiratórios (resultado primário: índice de apnéia e hipopnéia), mas também avaliar a consolidação da memória dependente do sono na tarefa de pares de palavras, dado o maior impacto nos idosos.

Hipótese 2: O2, em comparação com o ar ambiente, melhorará a AOS e os resultados neurocognitivos em pacientes idosos selecionados com AOS com risco de DA.

Objetivo 3: AD pré-clínica com AOS e controles não-OSA, a partir do objetivo 1 terá imagens cerebrais estruturais e moleculares com foco na atrofia do hipocampo como um preditor da consolidação da memória. Também avaliaremos amiloide e tau na região temporal medial como função da gravidade da AOS e como preditor da função neurocognitiva. Este objetivo estabelecerá as bases para a concepção de um ensaio clínico robusto usando resultados de neuroimagem.

Hipótese 3: O prejuízo na consolidação da memória é uma função do tamanho do hipocampo em pacientes com AOS em risco de DA.

Objetivo 4: Realizaremos um estudo piloto randomizado de terapia com oxigênio versus PAP em pacientes com AOS com DA pré-clínica.

Hipótese 4: Na DA pré-clínica com AOS, o oxigênio será uma estratégia terapêutica viável para melhorar a memória.