Sonoclot k vyhodnocení trombotického rizika v proteinurickém těhotenství

Těhotenství je rizikovým faktorem pro vznik krevních sraženin v žilách (VTE). Riziko je nejvyšší ke konci těhotenství a během několika týdnů po porodu. VTE může způsobit otoky bolestivých nohou v důsledku sraženin v hlubokých žilách (DVT) a/nebo krevních sraženin v plicních cévách vedoucí k bolesti na hrudi, dušnosti a ztrátě krevního tlaku. VTE je hlavní přímou příčinou úmrtí těhotných žen ve Spojeném království (postihuje 1,4 na 100 000 těhotenství). Další rizikové faktory pro VTE (včetně obezity, rodinné anamnézy, předchozí anamnézy krevních sraženin a císařského řezu) jsou rutinně hodnoceny prostřednictvím standardní péče a pacientům s nejvyšším rizikem je nabízena léčba k ředění krve pomocí injekcí nízkomolekulárního heparinu (LWMH). Ženy s onemocněním ledvin tvoří velmi malý podíl všech těhotenství, a proto jsou ve velkých studiích k hodnocení rizika VTE nedostatečně zastoupeny.

Mimo těhotenství mají pacientky s onemocněním ledvin spojeným se silným únikem bílkovin do moči přes poškozené mikroskopické filtry (glomeruly) plus nízkou hladinou bílkovin v krvi a otoky ("nefrotický syndrom") zvýšené riziko VTE. Riziko VTE se zvyšuje v důsledku (a) koncentrace krve v krevních cévách v důsledku úniku tekutiny do tkání, (b) sníženého průtoku krve žilami v důsledku cirkulujícího objemu a snížené pohyblivosti a (c) nevyvážené ztráty bílkovin v moč, která podporuje nebo inhibuje srážení krve. Existují důkazy na podporu léčby ředění krve za účelem snížení rizika VTE u pacientů s jednou příčinou nefrotického syndromu – membránovou nefropatií – a mnoho lékařů se rozhodlo nabídnout léčbu na ředění krve pacientům s jinými příčinami nefrotického syndromu, pokud se domnívají, že pacient je zvýšené riziko sraženin.

Neexistují žádné klinické údaje, které by potvrdily přínos léčby ředění krve k prevenci VTE u těhotných žen s nefrotickým syndromem, ale vzhledem k nedostatku publikovaných studií doporučují konsensuální pokyny publikované v roce 2018, aby ženy s nefrotickým syndromem byly léčeny během těhotenství a po dobu 6 týdnů po porodu.

Neexistuje shoda v tom, zda by ženám s méně závažným únikem bílkovin během těhotenství měly být nabízeny injekce na ředění krve. Mezinárodní průzkum mezi klinickými lékaři, kteří se starají o ženy s těmito onemocněními, uvádí v praxi širokou škálu od některých, kteří nabízejí léčbu všem s únikem bílkovin (poměr bílkovin v moči:kreatininu) > 100 mg/mmol, až po jiní, kteří léčbu zvažují pouze v případě, že únik byl > 300 mg/ mmol A důkaz nízké hladiny bílkovin v krvi A otok.

Profylaxe VTE pomocí LMWH je standardní péčí o hospitalizované pacienty a pro ambulantní léčbu u těhotných žen, u kterých bylo zjištěno zvýšené riziko VTE. Ačkoli léčba LMWH není spojena s žádnými nepříznivými výsledky v těhotenství, je nepohodlná, nepohodlná a může narušovat porodní plány, pokud je vyžadována spinální nebo epidurální anestetika.

Existují tedy ženy, které dostávají profylaxi LMWH kvůli zvýšenému úniku proteinu močí, a to i přes nedostatečné důkazy prokazující přínos této strategie a nedostatečné klinické nástroje pro třídění rizikových profilů u těchto pacientů.

Neexistují žádné rutinní laboratorní testy, které by nabízely přímé měření trombotického rizika. Sonoclot je zavedená technologie, která byla využita ke kvantifikaci rizika krvácení po srdečních operacích a diseminovaných abnormalitách srážení krve a přiměřenosti antikoagulace u hemodialyzovaných pacientů a během léčby přímo působícími perorálními antikoagulancii. Kromě predikce rizika krvácení výsledky také identifikují riziko srážení krve. To bylo dříve studováno u žen užívajících perorální antikoncepci a v normálním těhotenství, přičemž oba typy identifikace odpovídaly zvýšenému riziku trombózy během těhotenství nebo při užívání kombinované perorální antikoncepce.

Tato studie si klade za cíl zhodnotit proveditelnost provedení klinické studie s použitím výsledků Sonoclotu k identifikaci, které těhotné ženy s onemocněním ledvin jsou vystaveny zvýšenému riziku VTE a které nikoli, a definovat léčebné protokoly s proflyaxí LMWH. Tato pilotní studie posoudí korelace mezi výsledky Sonoclot, únikem bílkovin moči, gestačním věkem, výsledky rutinních laboratorních testů a rutinními nástroji pro hodnocení rizika VTE.