Sonoclot til evaluering af trombotisk risiko ved proteinurisk graviditet

Graviditet er en risikofaktor for kvinder, der udvikler blodpropper i vener (VTE). Risikoen er størst mod slutningen af ​​graviditeten og i de få uger efter fødslen. VTE kan forårsage hævede smertefulde ben på grund af blodpropper i de dybe vener (DVT) og/eller blodpropper i lungekarrene, hvilket fører til brystsmerter, åndenød og tab af blodtryk. VTE er den førende direkte dødsårsag hos gravide kvinder i Storbritannien (påvirker 1,4 pr. 100.000 graviditeter). Yderligere risikofaktorer for VTE (herunder fedme, familiehistorie, tidligere blodpropper og kejsersnit) vurderes rutinemæssigt gennem standardbehandling og behandling for at fortynde blod med lavmolekylære heparin-injektioner (LWMH) tilbydes til dem med størst risiko. Kvinder med nyresygdom udgør en meget lille del af alle graviditeter og er derfor underrepræsenteret i store undersøgelser for at evaluere risikoen for VTE.

Uden for graviditeten har patienter med nyresygdomme forbundet med kraftig lækage af protein til urinen gennem beskadigede mikroskopiske filtre (glomeruli) plus lavt blodprotein plus hævelse ("det nefrotisk syndrom") en øget risiko for VTE. VTE-risiko er øget som følge af (a) koncentration af blod i blodkar på grund af væskelækage ind i væv, (b) nedsat blodgennemstrømning gennem vener på grund af cirkulerende volumen og nedsat mobilitet og (c) et ubalanceret tab af proteiner i urin, der fremmer eller hæmmer blodpropper. Der er evidens for at understøtte blodfortyndende behandling for at reducere risikoen for VTE hos patienter med én årsag til nefrotisk syndrom - membranøs nefropati - og mange klinikere vælger at tilbyde blodfortyndende behandling til patienter med andre årsager til nefrotisk syndrom, hvis de mener, at patienten er ved øget risiko for blodpropper.

Der er ingen kliniske data, der bekræfter fordelene ved blodfortyndende behandlinger for at forhindre VTE hos gravide kvinder med nefrotisk syndrom, men stillet over for manglen på offentliggjorte undersøgelser anbefaler konsensusretningslinjer offentliggjort i 2018, at kvinder med nefrotisk syndrom bør behandles under graviditet og i 6 uger efter fødslen.

Der er mangel på konsensus om, hvorvidt kvinder med mindre alvorlig proteinlækage under graviditeten skal tilbydes blodfortyndende injektioner. En international undersøgelse af klinikere, der tager sig af kvinder med disse lidelser, rapporterer en bred vifte i praksis fra nogle tilbyder behandling til alle med en proteinlækage (urin protein:kreatinin ratio) >100mg/mmol, til andre kun overvejer behandling, hvis lækagen var >300mg/ mmol OG tegn på lavt blodprotein OG hævelse.

VTE-profylakse med LMWH er standardbehandling for medicinsk indlagte patienter og for ambulant behandling af gravide kvinder, der er identificeret med øget VTE-risiko. Selvom LMWH-behandling ikke er forbundet med nogen uønskede graviditetsudfald, er den ubehagelig, ubelejlig og kan forstyrre leveringsplanerne, hvis spinal- eller epiduralbedøvelse er påkrævet.

Der er derfor kvinder, der modtager LMWH-profylakse på grund af øget urinproteinlækage på trods af utilstrækkelig dokumentation for at bevise fordelen ved denne strategi og utilstrækkelige kliniske værktøjer til at triage risikoprofiler for disse patienter.

Der er ingen rutinemæssige laboratorieundersøgelser, der giver en direkte måling af trombotisk risiko. Sonoclot er etableret teknologi, der er blevet brugt til at kvantificere blødningsrisikoen efter hjertekirurgi og spredte koagulationsabnormiteter og tilstrækkeligheden af ​​antikoagulering hos hæmodialysepatienter og under behandling med direkte virkende orale antikoagulantia. Ud over at forudsige blødningsrisiko identificerer resultaterne også koaguleringsrisiko. Dette er tidligere blevet undersøgt hos kvinder, der tager oral prævention og under normal graviditet, med både identificerende mønstre i overensstemmelse med øget trombotisk risiko under graviditet eller med kombineret oral prævention.

Denne undersøgelse har til formål at vurdere gennemførligheden af ​​at udføre et klinisk forsøg med Sonoclot-resultater for at identificere, hvilke gravide kvinder med nyresygdom, der har øget risiko for VTE, og hvilke der ikke har, for at definere behandlingsprotokoller med LMWH-profylakse. Denne pilotundersøgelse vil vurdere sammenhængen mellem Sonoclot-resultater, urinproteinlækage, gestationsalder, rutinemæssige laboratorietestresultater og rutinemæssige VTE-risikovurderingsværktøjer.