Sonoclot zur Bewertung des Thromboserisikos bei proteinurischen Schwangerschaften

Schwangerschaft ist ein Risikofaktor für Frauen, die Blutgerinnsel in Venen (VTE) entwickeln. Das Risiko ist gegen Ende der Schwangerschaft und in den Wochen nach der Entbindung am höchsten. VTE kann aufgrund von Gerinnseln in den tiefen Venen (TVT) und/oder Blutgerinnseln in den Lungengefäßen geschwollene schmerzhafte Beine verursachen, die zu Brustschmerzen, Atemnot und Blutdruckabfall führen. VTE ist die häufigste direkte Todesursache bei schwangeren Frauen im Vereinigten Königreich (betrifft 1,4 von 100.000 Schwangerschaften). Zusätzliche Risikofaktoren für VTE (einschließlich Adipositas, Familienanamnese, Vorgeschichte von Blutgerinnseln und Kaiserschnitt) werden routinemäßig durch die Standardbehandlung bewertet, und denjenigen mit dem höchsten Risiko wird eine Behandlung zur Blutverdünnung mit Injektionen von niedermolekularem Heparin (LWMH) angeboten. Frauen mit Nierenerkrankungen machen einen sehr kleinen Anteil aller Schwangerschaften aus und sind daher in groß angelegten Studien zur Bewertung des VTE-Risikos unterrepräsentiert.

Außerhalb der Schwangerschaft haben Patienten mit Nierenleiden, die mit einem starken Austritt von Protein in den Urin durch beschädigte mikroskopische Filter (Glomeruli) verbunden sind, sowie einen niedrigen Proteingehalt im Blut und Schwellungen (das „nephrotische Syndrom“) ein erhöhtes VTE-Risiko. Das VTE-Risiko wird erhöht durch (a) eine Konzentration von Blut in den Blutgefäßen aufgrund von Flüssigkeitsaustritt in das Gewebe, (b) einen verringerten Blutfluss durch die Venen aufgrund des zirkulierenden Volumens und einer verringerten Mobilität und (c) einen unausgeglichenen Verlust von Proteinen in Urin, die die Blutgerinnung begünstigen oder hemmen. Es gibt Hinweise darauf, dass eine blutverdünnende Behandlung das VTE-Risiko bei Patienten mit einer Ursache des nephrotischen Syndroms – der membranösen Nephropathie – verringert, und viele Kliniker entscheiden sich dafür, Patienten mit anderen Ursachen des nephrotischen Syndroms eine blutverdünnende Behandlung anzubieten, wenn sie der Meinung sind, dass der Patient krank ist erhöhtes Gerinnungsrisiko.

Es gibt keine klinischen Daten, die einen Nutzen von blutverdünnenden Behandlungen zur Vorbeugung von VTE bei schwangeren Frauen mit nephrotischem Syndrom bestätigen, aber angesichts des Mangels an veröffentlichten Studien empfehlen 2018 veröffentlichte Konsensleitlinien, dass Frauen mit nephrotischem Syndrom während der Schwangerschaft behandelt werden sollten 6 Wochen nach der Geburt.

Es besteht Uneinigkeit darüber, ob Frauen mit weniger schwerem Proteinverlust während der Schwangerschaft blutverdünnende Injektionen angeboten werden sollten. Eine internationale Umfrage unter Klinikern, die Frauen mit diesen Erkrankungen betreuen, berichtet von einer großen Bandbreite in der Praxis, von einigen, die allen eine Behandlung mit einem Proteinleck (Urin-Protein:Kreatinin-Verhältnis) > 100 mg/mmol anbieten, bis hin zu anderen, die eine Behandlung nur in Erwägung ziehen, wenn das Leck > 300 mg/ mmol UND Anzeichen von niedrigem Bluteiweiß UND Schwellung.

Die VTE-Prophylaxe mit LMWH ist Behandlungsstandard für medizinische stationäre Patienten und für die ambulante Behandlung von schwangeren Frauen, bei denen ein erhöhtes VTE-Risiko festgestellt wurde. Obwohl die LMWH-Behandlung nicht mit unerwünschten Schwangerschaftsergebnissen verbunden ist, ist sie unbequem, unbequem und kann Geburtspläne stören, wenn eine Spinal- oder Epiduralanästhesie erforderlich ist.

Es gibt daher Frauen, die eine LMWH-Prophylaxe wegen eines erhöhten Proteinverlusts im Urin erhalten, trotz unzureichender Beweise zum Nachweis des Nutzens dieser Strategie und unzureichender klinischer Instrumente zur Triage der Risikoprofile für diese Patienten.

Es gibt keine routinemäßigen Labortests, die eine direkte Messung des Thromboserisikos bieten. Sonoclot ist eine etablierte Technologie, die zur Quantifizierung des Blutungsrisikos nach Herzoperationen und disseminierten Gerinnungsanomalien sowie der Angemessenheit der Antikoagulation bei Hämodialysepatienten und während der Behandlung mit direkt wirkenden oralen Antikoagulanzien eingesetzt wird. Neben der Vorhersage des Blutungsrisikos identifizieren die Ergebnisse auch das Gerinnungsrisiko. Dies wurde zuvor bei Frauen, die orale Kontrazeptiva einnehmen, und in normaler Schwangerschaft untersucht, wobei beide Muster identifiziert wurden, die mit einem erhöhten Thromboserisiko während der Schwangerschaft oder mit der kombinierten Anwendung oraler Kontrazeptiva übereinstimmen.

Ziel dieser Studie ist es, die Machbarkeit der Durchführung einer klinischen Studie unter Verwendung von Sonoclot-Ergebnissen zu bewerten, um festzustellen, bei welchen schwangeren Frauen mit Nierenerkrankungen ein erhöhtes VTE-Risiko besteht und bei welchen nicht, um Behandlungsprotokolle mit LMWH-Prophylaxe festzulegen. Diese Pilotstudie wird die Korrelationen zwischen Sonoclot-Ergebnissen, Urinproteinverlust, Gestationsalter, routinemäßigen Labortestergebnissen und routinemäßigen VTE-Risikobewertungsinstrumenten bewerten.