Sonoclot for å evaluere trombotisk risiko ved proteinurisk graviditet

Graviditet er en risikofaktor for kvinner som utvikler blodpropp i venene (VTE). Risikoen er høyest mot slutten av svangerskapet og i løpet av få uker etter fødselen. VTE kan forårsake hovne smertefulle ben på grunn av blodpropp i de dype venene (DVT) og/eller blodpropp i lungekarene som fører til brystsmerter, pustevansker og blodtrykkstap. VTE er den ledende direkte dødsårsaken hos gravide kvinner i Storbritannia (påvirker 1,4 per 100 000 svangerskap). Ytterligere risikofaktorer for VTE (inkludert fedme, familiehistorie, tidligere historie med blodpropp og keisersnitt) vurderes rutinemessig gjennom standardbehandling og behandling for å tynne blod med lavmolekylært heparin (LWMH)-injeksjoner tilbys til de med høyest risiko. Kvinner med nyresykdom utgjør en svært liten andel av alle svangerskap og er derfor underrepresentert i store studier for å evaluere VTE-risiko.

Utenom svangerskapet har pasienter med nyresykdommer assosiert med kraftig lekkasje av protein til urin gjennom skadede mikroskopiske filtre (glomeruli) pluss lavt blodprotein pluss hevelse ("nefrotisk syndrom") en økt risiko for VTE. VTE-risiko øker som følge av (a) konsentrasjon av blod i blodårene på grunn av væskelekkasje inn i vev, (b) redusert blodstrøm gjennom venene på grunn av sirkulerende volum og redusert mobilitet og (c) et ubalansert tap av proteiner i urin som fremmer eller hemmer blodpropp. Det er bevis for å støtte blodfortynnende behandling for å redusere risikoen for VTE hos pasienter med én årsak til nefrotisk syndrom - membranøs nefropati - og mange klinikere velger å tilby blodfortynnende behandling til pasienter med andre årsaker til nefrotisk syndrom hvis de tror pasienten er økt risiko for blodpropp.

Det er ingen kliniske data som bekrefter en fordel med blodfortynnende behandlinger for å forhindre VTE hos gravide kvinner med nefrotisk syndrom, men i møte med mangelen på publiserte studier, anbefaler konsensusretningslinjer publisert i 2018 at kvinner med nefrotisk syndrom bør behandles under graviditet og i 6 uker etter fødselen.

Det er mangel på konsensus om kvinner med mindre alvorlig proteinlekkasje under svangerskapet skal tilbys blodfortynnende injeksjoner. En internasjonal undersøkelse av klinikere som tar seg av kvinner med disse tilstandene rapporterer et bredt spekter i praksis fra noen tilbyr behandling til alle med en proteinlekkasje (urinprotein:kreatinin-forhold) >100 mg/mmol, til andre kun vurderer behandling hvis lekkasjen var >300 mg/ mmol OG bevis på lavt blodprotein OG hevelse.

VTE-profylakse med LMWH er standardbehandling for medisinsk inneliggende pasienter og for poliklinisk behandling hos gravide kvinner som har økt risiko for VTE. Selv om LMWH-behandling ikke er assosiert med noen uønskede graviditetsutfall, er den ubehagelig, ubeleilig og kan forstyrre leveringsplanene hvis spinal- eller epiduralbedøvelse er nødvendig.

Det er derfor kvinner som mottar LMWH-profylakse på grunn av økt urinproteinlekkasje til tross for utilstrekkelig bevis for å bevise fordelen med denne strategien og utilstrekkelige kliniske verktøy for å triage risikoprofiler for disse pasientene.

Det finnes ingen rutinemessige laboratorietester som gir en direkte måling av trombotisk risiko. Sonoclot er etablert teknologi som har blitt brukt for å kvantifisere blødningsrisiko etter hjertekirurgi og spredte koagulasjonsavvik, og tilstrekkeligheten av antikoagulasjon hos hemodialysepasienter og under behandling med direktevirkende orale antikoagulantia. I tillegg til å forutsi blødningsrisiko, identifiserer resultatene også koagulasjonsrisiko. Dette har tidligere blitt studert hos kvinner som tar oral prevensjon og under normal graviditet, med både identifiserende mønstre forenlig med økt trombotisk risiko under graviditet eller ved kombinert bruk av oral prevensjon.

Denne studien tar sikte på å vurdere muligheten for å gjennomføre en klinisk studie med Sonoclot-resultater for å identifisere hvilke gravide kvinner med nyresykdom som har økt risiko for VTE og hvilke som ikke har det, for å definere behandlingsprotokoller med LMWH-profylakse. Denne pilotstudien vil vurdere korrelasjonen mellom Sonoclot-resultater, urinproteinlekkasje, svangerskapsalder, rutinemessige laboratorietestresultater og rutinemessige VTE-risikovurderingsverktøy.