Sonoclot per valutare il rischio trombotico nella gravidanza proteinurica

La gravidanza è un fattore di rischio per le donne che sviluppano coaguli di sangue nelle vene (TEV). Il rischio è più alto verso la fine della gravidanza e nelle poche settimane successive al parto. Il TEV può causare gonfiore alle gambe dolorose a causa di coaguli nelle vene profonde (TVP) e/o coaguli di sangue nei vasi polmonari che portano a dolore toracico, mancanza di respiro e perdita di pressione sanguigna. Il TEV è la principale causa diretta di morte nelle donne in gravidanza nel Regno Unito (colpisce 1,4 ogni 100.000 gravidanze). Ulteriori fattori di rischio per TEV (inclusi obesità, anamnesi familiare, precedente storia di coaguli di sangue e taglio cesareo) vengono valutati di routine attraverso cure standard e il trattamento per fluidificare il sangue con iniezioni di eparina a basso peso molecolare (LWMH) viene offerto a quelli a più alto rischio. Le donne con malattia renale costituiscono una percentuale molto piccola di tutte le gravidanze e sono quindi sottorappresentate negli studi su larga scala per valutare il rischio di TEV.

Al di fuori della gravidanza, i pazienti con condizioni renali associate a una forte perdita di proteine ​​nelle urine attraverso filtri microscopici danneggiati (glomeruli) più proteine ​​​​del sangue basse più gonfiore (la "sindrome nefrosica") hanno un aumentato rischio di TEV. Il rischio di TEV è aumentato a causa di (a) concentrazione di sangue all'interno dei vasi sanguigni a causa della perdita di liquidi nei tessuti, (b) diminuzione del flusso di sangue attraverso le vene a causa del volume circolante e della ridotta mobilità e (c) una perdita squilibrata di proteine ​​in urine che favoriscono o inibiscono la coagulazione del sangue. Esistono prove a sostegno del trattamento anticoagulante per ridurre il rischio di TEV nei pazienti con una delle cause della sindrome nefrosica, la nefropatia membranosa, e molti medici scelgono di offrire il trattamento anticoagulante ai pazienti con altre cause di sindrome nefrosica se ritengono che il paziente sia a aumento del rischio di coaguli.

Non ci sono dati clinici per confermare un beneficio dei trattamenti per fluidificare il sangue per prevenire il TEV nelle donne in gravidanza con sindrome nefrosica, ma, di fronte alla mancanza di studi pubblicati, le linee guida di consenso pubblicate nel 2018 raccomandano che le donne con sindrome nefrosica debbano essere trattate durante la gravidanza e per 6 settimane dopo la nascita.

Vi è una mancanza di consenso sul fatto che alle donne con perdite proteiche meno gravi durante la gravidanza debbano essere offerte iniezioni per fluidificare il sangue. Un sondaggio internazionale di medici che si prendono cura di donne con queste condizioni riporta un'ampia gamma nella pratica da alcuni che offrono il trattamento a tutti con una perdita di proteine ​​(rapporto proteine ​​urinarie:creatinina) > 100 mg/mmol, ad altri che prendono in considerazione il trattamento solo se la perdita era > 300 mg/ mmol E evidenza di basso contenuto proteico nel sangue E gonfiore.

La profilassi del TEV con LMWH è lo standard di cura per i pazienti ricoverati e per il trattamento ambulatoriale nelle donne in gravidanza identificate per essere ad aumentato rischio di TEV. Sebbene il trattamento con LMWH non sia associato ad alcun esito avverso della gravidanza, è scomodo, scomodo e può interferire con i piani di parto se è necessaria l'anestesia spinale o epidurale.

Ci sono, quindi, donne che ricevono la profilassi EBPM a causa dell'aumento della perdita di proteine ​​nelle urine nonostante prove inadeguate per dimostrare il beneficio di questa strategia e strumenti clinici insufficienti per valutare i profili di rischio per questi pazienti.

Non esistono esami di laboratorio di routine che offrano una misurazione diretta del rischio trombotico. Sonoclot è una tecnologia consolidata che è stata utilizzata per quantificare il rischio di sanguinamento dopo cardiochirurgia e anomalie della coagulazione disseminate e l'adeguatezza dell'anticoagulazione nei pazienti in emodialisi e durante il trattamento con anticoagulanti orali ad azione diretta. Oltre a prevedere il rischio di sanguinamento, i risultati identificano anche il rischio di coagulazione. Questo è stato precedentemente studiato in donne che assumevano contraccettivi orali e in gravidanza normale con entrambi i modelli identificativi coerenti con un aumento del rischio trombotico durante la gravidanza o con l'uso combinato di contraccettivi orali.

Questo studio mira a valutare la fattibilità di condurre una sperimentazione clinica utilizzando i risultati di Sonoclot per identificare quali donne in gravidanza con malattia renale sono a maggior rischio di TEV e quali no, per definire protocolli di trattamento con la profilassi delle LMWH. Questo studio pilota valuterà le correlazioni tra i risultati di Sonoclot, la perdita di proteine ​​nelle urine, l'età gestazionale, i risultati dei test di laboratorio di routine e gli strumenti di valutazione del rischio di TEV di routine.