Studie kapmatinibu u indických pacientů s MET Exon 14 přeskakující mutaci s pozitivním pokročilým NSCLC.

Kritéria pro zařazení:

1. Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Dospělý ≥18 let v době informovaného souhlasu.
3. Stádium IIIB/IIIC (nelze podstoupit operaci, ozařování nebo multimodální terapii) nebo stádium IV NSCLC (podle verze 8 AJCC Staging Manual) buď bez léčby, nebo progredovalo na 1 nebo více liniích terapie v době vstupu do studie .
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza NSCLC s potvrzeným divokým typem EGFR a negativním přeskupením ALK a kteří měli pozitivní test na mutaci přeskakování exonu 14 MET (zvážila by se lokálně dostupná zpráva o MET buď pomocí RT-PCR nebo Next Generation Sequencing [NGS], v případ není k dispozici Testování MET by bylo provedeno prostřednictvím platformy založené na NGS během molekulárního předběžného screeningu provedeného jako součást studie).
5. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s předchozí systémovou terapií na stupeň ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 5.0).
6. Alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.

7. Pacienti musí mít při screeningové návštěvě adekvátní orgánové funkce včetně následujících laboratorních hodnot:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l bez podpory růstovým faktorem
   • Krevní destičky ≥100 x 109/l
   • Hemoglobin ≥9 g/dl
   • Vypočtená clearance kreatininu (pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥45 ml/min
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zahrnuti, pokud je celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN a přímý bilirubin je ≤ 1,5 x ULN))
   • Aspartát transamináza (AST) ≤ 3 x ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří mohou být zahrnuti pouze v případě, že AST ≤ 5 x ULN
   • Alanin transamináza (ALT) ≤ 3 x ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří mohou být zahrnuti pouze v případě, že ALT ≤ 5 x ULN
   • Alkalická fosfatáza ≤5,0 x ULN
   • Asymptomatická sérová amyláza ≤ stupeň 2. U pacientů se sérovou amylázou 1. nebo 2. stupně na začátku studie musí být potvrzeno, že nemají žádné známky a/nebo symptomy naznačující pankreatitidu nebo poškození pankreatu (např. zvýšená hladina P-amylázy, abnormální nálezy slinivka, atd.)
   • Sérová lipáza ≤ ULN.
8. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
9. Ochotný a schopný dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba jakýmkoliv inhibitorem MET nebo terapií cílenou na růstový faktor hepatocytů.
2. Přítomnost nebo anamnéza maligního onemocnění jiného než NSCLC, které bylo diagnostikováno a/nebo vyžadovalo léčbu během posledních 3 let. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu
3. Pacienti se symptomatickými metastázami do centrálního nervového systému (CNS), kteří jsou neurologicky nestabilní nebo u kterých bylo nutné zvýšit dávky steroidů během 2 týdnů před vstupem do studie ke zvládnutí symptomů CNS.
4. Pacienti se známými molekulárními alteracemi (jako je translokace ROS1 nebo mutace BRAF atd.), které by mohly být kandidátem na alternativní cílené terapie podle místních předpisů a pokynů pro léčbu.
5. Přítomnost nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo intersticiální pneumonitidy, včetně klinicky významné radiační pneumonitidy (tj. ovlivňující aktivity každodenního života nebo vyžadující terapeutickou intervenci).
6. Pacienti s klinicky významnými srdečními chorobami, jako je nestabilní angina pectoris/akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem, městnavé srdeční selhání třídy NYHA III-IV, nekontrolovaná hypertenze, arytmie nebo QTcF≥470 ms na screeningovém elektrokardiogramu (EKG)
7. Velký chirurgický zákrok (např. nitrohrudní, nitrobřišní nebo intrapánevní) během 4 týdnů před (2 týdny pro resekci mozkových metastáz) před zahájením léčby kapmatinibem nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takového postupu. Videoasistovaná hrudní chirurgie a mediastinoskopie nebudou považovány za velký chirurgický výkon a do programu mohou být zařazeni pacienti ≥ 1 týden po zákroku

8. Hrudní radioterapie plicních polí ≤ 4 týdny před zahájením léčby kapmatinibem nebo pacienti, kteří se nezotabili z toxicit souvisejících s radioterapií.

   Pro všechna ostatní anatomická místa (včetně radioterapie hrudních obratlů a žeber) radioterapie ≤ 2 týdny před zahájením léčby kapmatinibem nebo u pacientů, kteří se nezotabili z toxicit souvisejících s radioterapií. Paliativní radioterapie kostních lézí ≤ 2 týdny před zahájením léčby kapmatinibem je povolena.

9. Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci kapmatinibu nebo pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorální tablety.
10. Pacienti léčení silnými induktory CYP3A, které nelze přerušit alespoň 1 týden před zahájením léčby kapmatinibem a po dobu trvání studie
11. Neschopnost nebo ochotu spolknout tablety podle dávkovacího schématu
12. Pacienti se známou přecitlivělostí na kapmatinib a kteroukoli pomocnou látku kapmatinibu.
13. Pacienti s jakýmkoli jiným závažným, akutním nebo chronickým zdravotním nebo psychotickým stavem nebo významnými abnormálními fyzickými nálezy, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo které mohou narušovat interpretaci výsledků studie.
14. Předchozí (do 28 dnů) nebo současná účast v jiné klinické studii s hodnoceným léčivým přípravkem (přípravky).
15. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.

16. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy, které jsou fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během studie léčby a po dobu 7 dnů po ukončení léčby studie. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Všimněte si, že pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou považovány za vysoce účinné, a proto nepřijatelné metody antikoncepce.
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo bilaterální podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). U pacientek ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto pacienta
    • Použití perorální (estrogenové a progesteronové), injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému nebo jiné formy hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání
17. Sexuálně aktivní muži, kteří nejsou ochotni používat kondom během pohlavního styku, zatímco užívají studovanou léčbu a 7 dní po ukončení studijní léčby. Kondom je vyžadován pro všechny sexuálně aktivní mužské pacienty, aby se jim zabránilo zplodit dítě A aby se zabránilo podávání studijní léčby prostřednictvím semenné tekutiny jejich partnerce. Kromě toho pacienti mužského pohlaví nesmějí po výše uvedenou dobu darovat sperma.
18. Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, např. aktivní infekce (včetně aktivní hepatitidy B a C, SARS-CoV-2), zánět, střevní obstrukce, neschopnost spolknout léky, sociální/psychické problémy atd.