A Capmatinib vizsgálata indiai betegeknél, akiknél a MET Exon 14 kihagyja a mutációt pozitív, fejlett NSCLC-ben.

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálatban való részvétel előtt be kell szerezni az aláírt informált beleegyezési űrlapot (ICF).
2. Felnőtt ≥18 éves a tájékozott beleegyezés időpontjában.
3. IIIB/IIIC stádium (nem alkalmazható műtétre, sugárkezelésre vagy multimodalitású terápiára) vagy IV. stádiumú NSCLC (az AJCC Staging Manual 8. verziója szerint) a vizsgálatba való belépés időpontjában a kezelés naiv vagy 1 vagy több terápiás vonalon haladt. .
4. Az NSCLC szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa, EGFR vad típusú és ALK átrendeződés negatív, és akiknél pozitív a teszt a MET exon14 kihagyó mutációra (a helyileg elérhető MET jelentést RT-PCR-rel vagy Next Generation Sequencing [NGS] segítségével figyelembe kell venni, ha nem elérhető, a MET-tesztet NGS-alapú platformon keresztül végeznék a tanulmány részeként végzett molekuláris előszűrés során).
5. A betegeknek a korábbi szisztémás terápiákkal kapcsolatos összes toxicitásból ≤1-es fokozatig fel kell gyógyulniuk (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], 5.0-s verzió).
6. Legalább egy mérhető lézió, amelyet a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) határoz meg 1.1.

7. A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, beleértve a következő laboratóriumi értékeket a szűrővizsgálaton:

   • Abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 109/L növekedési faktor támogatása nélkül
   • Vérlemezkék ≥100 x 109/L
   • Hemoglobin ≥9 g/dl
   • Számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault képlet alapján) ≥45 ml/perc
   • Az összbilirubin ≤1,5 ​​a normál felső határa (ULN) (kivéve Gilbert-szindrómás betegeket, akik akkor szerepelhetnek, ha az összbilirubin ≤ 3,0 x ULN és a direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN))
   • Aszpartát transzamináz (AST) ≤ 3 x ULN, kivéve a májmetasztázisban szenvedő betegeket, akik csak akkor vehetők figyelembe, ha az AST ≤ 5 x ULN
   • Alanin transzamináz (ALT) ≤ 3 x ULN, kivéve a májmetasztázisban szenvedő betegeket, akik csak akkor vehetők figyelembe, ha az ALT ≤ 5 x ULN
   • Alkáli foszfatáz ≤5,0 x ULN
   • Tünetmentes szérumamiláz ≤ 2. fokozat. Azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálat kezdetén 1. vagy 2. fokozatú szérumamiláz áll fenn, meg kell erősíteni, hogy nincsenek hasnyálmirigy-gyulladásra vagy hasnyálmirigy-károsodásra utaló jelek és/vagy tünetek (pl. emelkedett P-amiláz, kóros képalkotó leletek hasnyálmirigy stb.)
   • Szérum lipáz ≤ ULN.
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 és 2 között van.
9. Hajlandó és képes betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet és laboratóriumi vizsgálatokat.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kezelés bármilyen MET-gátlóval vagy hepatocita növekedési faktort célzó terápiával.
2. Az NSCLC-től eltérő rosszindulatú betegség jelenléte vagy kórtörténete, amelyet az elmúlt 3 évben diagnosztizáltak és/vagy kezelést igényeltek. Ez alól kivételt képeznek a következők: teljesen reszekált bazálissejtes és laphámsejtes bőrrák és teljesen reszekált in situ bármilyen típusú karcinóma
3. Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenvedő betegek, akik neurológiailag instabilok, vagy a vizsgálatba való belépés előtti 2 héten belül növekvő szteroid dózisra volt szükségük a központi idegrendszeri tünetek kezelésére.
4. Azok a betegek, akiknél ismert gyógyszerelhető molekuláris elváltozások (például ROS1 transzlokáció vagy BRAF mutáció stb.) szenvednek, amelyek alternatív célzott terápiák jelöltjei lehetnek a helyi előírások és kezelési irányelvek értelmében.
5. Intersticiális tüdőbetegség vagy intersticiális tüdőgyulladás jelenléte vagy anamnézisében, beleértve a klinikailag jelentős sugárzásos tüdőgyulladást (azaz a mindennapi tevékenységeket befolyásoló vagy terápiás beavatkozást igénylő).
6. Klinikailag jelentős szívbetegségben szenvedő betegek, mint például instabil angina/akut miokardiális infarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül, NYHA III-IV osztályú pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, aritmiák vagy QTcF≥470 ms a szűrési elektrokardiogramon (EKG)
7. Nagy műtét (pl. mellkason belüli, hasüregi vagy kismedencei) a capmatinib-kezelés megkezdése előtt 4 héttel (2 héttel az agyi metasztázisok eltávolításához), vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen beavatkozás mellékhatásaiból. A video-asszisztált mellkasi műtét és a mediasztinoszkópia nem számít jelentős műtétnek, és a betegeket a beavatkozás után 1 héttel már be lehet vonni a programba.

8. Mellkasi sugárterápia tüdőmezőkre ≤ 4 héttel a kapmatinib-kezelés megkezdése előtt, vagy olyan betegeknél, akik nem gyógyultak meg a sugárterápiával összefüggő toxicitásokból.

   Minden más anatómiai helyen (beleértve a mellkasi csigolyák és a bordák sugárkezelését) sugárkezelés ≤2 héttel a kapmatinib-kezelés megkezdése előtt, vagy olyan betegeknél, akik nem gyógyultak meg a sugárkezeléssel összefüggő toxicitásból. A kapmatinib-kezelés megkezdése előtt ≤ 2 héttel a csontsérülések palliatív sugárkezelése megengedett.

9. A gyomor-bélrendszeri (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a kapmatinib felszívódását, vagy olyan betegek, akik nem képesek lenyelni a szájon át szedett tablettákat.
10. Olyan erős CYP3A induktorokkal kezelt betegek, akiknek a kezelését nem lehet abbahagyni legalább 1 héttel a kapmatinib-kezelés megkezdése előtt és a vizsgálat időtartama alatt
11. Nem tudja vagy nem akarja lenyelni a tablettákat az adagolási rend szerint
12. A kapmatinibbel és a kapmatinib bármely segédanyagával szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
13. Bármilyen más súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichotikus állapotban vagy olyan jelentős kóros fizikai leletben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint növelhetik a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését.
14. Korábbi (28 napon belül) vagy egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vizsgálati gyógyszer(ek)kel.
15. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.

16. Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 7 napig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

    • Teljes absztinencia (ha ez összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával. Vegye figyelembe, hogy az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és a megvonás nem tekinthetők túl hatékonynak, ezért nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek.
    • Nők sterilizálása (sebészeti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy bilaterális petevezeték-lekötés legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő szaporodási állapotát utólagos hormonszint felmérés igazolta.
    • Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). A vizsgálatban részt vevő nőbetegek esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az egyetlen partnernek lennie
    • Orális, (ösztrogén és progeszteron), injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása, méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer elhelyezése, vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formái, amelyek hasonló hatásúak (kudarcok aránya)
17. Szexuálisan aktív férfiak, akik nem hajlandók óvszert használni közösülés közben a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés leállítása után 7 napig. Minden szexuálisan aktív férfibetegnek szüksége van óvszerre, hogy megakadályozzuk, hogy gyermeket szüljenek, ÉS hogy megakadályozzuk, hogy a vizsgálati kezelés magfolyadékon keresztül a partnerükhöz eljuthasson. Ezenkívül a férfi betegek nem adhatnak spermát a fent meghatározott ideig.
18. Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét biztonsági megfontolások vagy a klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt, például aktív fertőzés (beleértve az aktív hepatitis B-t és C-t, SARS-CoV-2-t), gyulladás, bélelzáródás, nem tudja lenyelni a gyógyszert, szociális/pszichológiai problémák stb.