Badanie kapmatinibu u indyjskich pacjentów z MET Exon 14 z pominięciem mutacji Pozytywny zaawansowany NSCLC.

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) należy uzyskać przed udziałem w badaniu.
2. Osoba dorosła w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
3. NSCLC w stadium IIIB/IIIC (niekwalifikujący się do operacji, radioterapii ani terapii multimodalnej) lub IV stopnia (zgodnie z wersją 8 podręcznika AJCC Staging Manual) wcześniej nieleczony lub z progresją na 1 lub więcej liniach terapii w momencie włączenia do badania .
4. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie NSCLC z potwierdzonym typem dzikim EGFR i ujemną rearanżacją ALK oraz dodatnim wynikiem testu na obecność mutacji MET z pominięciem egzonu 14 przypadek niedostępny, badanie MET zostałoby przeprowadzone za pośrednictwem platformy opartej na NGS podczas wstępnego badania molekularnego przeprowadzonego w ramach badania).
5. Pacjenci musieli ustąpić ze wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszymi terapiami ogólnoustrojowymi do stopnia ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 5.0).
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.

7. Podczas wizyty przesiewowej pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, w tym następujące wartości laboratoryjne:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l bez wspomagania czynnikiem wzrostu
   • Płytki krwi ≥100 x 109/l
   • Hemoglobina ≥9 g/dl
   • Obliczony klirens kreatyniny (za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥45 ml/min
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, których można włączyć, jeśli bilirubina całkowita wynosi ≤3,0 x GGN, a bilirubina bezpośrednia ≤1,5 ​​x GGN))
   • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) ≤3 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, których można włączyć tylko wtedy, gdy AspAT ≤5 x GGN
   • Transaminaza alaninowa (ALT) ≤3 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, których można włączyć tylko wtedy, gdy ALT ≤5 x GGN
   • Fosfataza alkaliczna ≤5,0 x GGN
   • Bezobjawowa aktywność amylazy w surowicy ≤ stopnia 2. Należy potwierdzić, że u pacjentów z aktywnością amylazy w surowicy stopnia 1 lub 2 na początku badania nie występują oznaki i (lub) objawy sugerujące zapalenie trzustki lub uszkodzenie trzustki (np. podwyższona aktywność P-amylazy, nieprawidłowe wyniki badań obrazowych trzustka itp.)
   • Lipaza w surowicy ≤ GGN.
8. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
9. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem MET lub terapią ukierunkowaną na czynnik wzrostu hepatocytów.
2. Obecność lub historia choroby nowotworowej innej niż NSCLC, która została zdiagnozowana i/lub wymaga leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątki od tego wykluczenia obejmują: całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry oraz całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu
3. Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy są niestabilni neurologicznie lub wymagali zwiększania dawek steroidów w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania w celu opanowania objawów ze strony OUN.
4. Pacjenci ze znanymi zmianami molekularnymi podatnymi na leki (takimi jak translokacja ROS1 lub mutacja BRAF itp.), którzy mogą być kandydatami do alternatywnych terapii celowanych zgodnie z lokalnymi przepisami i wytycznymi dotyczącymi leczenia.
5. Obecność lub historia śródmiąższowej choroby płuc lub śródmiąższowego zapalenia płuc, w tym klinicznie istotnego popromiennego zapalenia płuc (tj. wpływającego na codzienne czynności lub wymagającego interwencji terapeutycznej).
6. Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami serca, takimi jak niestabilna dławica piersiowa/ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV wg NYHA, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca lub QTcF≥470 ms w elektrokardiogramie przesiewowym (EKG)
7. Poważny zabieg chirurgiczny (np. w obrębie klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy) w ciągu 4 tygodni przed (2 tygodnie w przypadku resekcji przerzutów do mózgu) przed rozpoczęciem stosowania kapmatinibu lub u pacjentów, którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej procedury. Chirurgia klatki piersiowej wspomagana wideo i mediastinoskopia nie będą liczone jako poważna operacja, a pacjenci mogą zostać włączeni do programu ≥1 tydzień po zabiegu

8. Radioterapia klatki piersiowej na pola płucne ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania kapmatinibu lub pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po toksyczności związanej z radioterapią.

   W przypadku wszystkich innych miejsc anatomicznych (w tym radioterapii kręgów piersiowych i żeber), radioterapii ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania kapmatinibu lub pacjentów, u których toksyczność związana z radioterapią nie ustąpiła. Dozwolona jest paliatywna radioterapia zmian kostnych ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia kapmatinibem.

9. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie kapmatinibu lub u pacjentów, którzy nie są w stanie połykać tabletek doustnych.
10. Pacjenci otrzymujący leczenie silnymi induktorami CYP3A, którego nie można przerwać co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia kapmatinibem i przez cały czas trwania badania
11. Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek zgodnie ze schematem dawkowania
12. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na kapmatinib i którąkolwiek substancję pomocniczą kapmatinibu.
13. Pacjenci z innymi ciężkimi, ostrymi lub przewlekłymi stanami medycznymi lub psychotycznymi lub istotnymi nieprawidłowymi objawami fizycznymi, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.
14. Uprzedni (w ciągu 28 dni) lub równoczesny udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem leczniczym.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

16. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez 7 dni po jego zakończeniu. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. Należy pamiętać, że okresowa abstynencja (np. kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są uważane za wysoce skuteczne i dlatego niedopuszczalne metody antykoncepcji.
    • Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
    • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku pacjentek biorących udział w badaniu partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem tego pacjenta
    • Stosowanie doustnych (estrogenów i progesteronu), wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub umieszczania wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzenia
17. Aktywni seksualnie mężczyźni, którzy nie chcą używać prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania badanego leku i przez 7 dni po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem. Prezerwatywa jest wymagana dla wszystkich aktywnych seksualnie pacjentów płci męskiej, aby uniemożliwić im spłodzenie dziecka ORAZ aby zapobiec dostarczaniu badanego leku przez płyn nasienny do ich partnerki. Ponadto pacjentom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia przez okres określony powyżej.
18. Każdy inny stan, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub przestrzegania procedur badania klinicznego, np. czynna infekcja (w tym czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, SARS-CoV-2), stan zapalny, niedrożność jelit, niezdolność do połykania leków, problemy społeczne/psychologiczne itp.