Studio di Capmatinib in pazienti indiani con MET Exon 14 Skipping Mutation Positive Advanced NSCLC.

Criterio di inclusione:

1. Il modulo di consenso informato (ICF) firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
2. Adulto ≥18 anni al momento del consenso informato.
3. Stadio IIIB/IIIC (non suscettibile di chirurgia, radioterapia o terapia multimodale) o NSCLC in stadio IV (secondo la versione 8 del Manuale di stadiazione AJCC) naive al trattamento o progredito su 1 o più linee di terapia al momento dell'ingresso nello studio .
4. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC con EGFR wild-type confermato e riarrangiamento di ALK negativi e che sono risultati positivi al test per la mutazione skipping dell'esone 14 MET caso non disponibile il test MET verrebbe eseguito tramite una piattaforma basata su NGS durante il pre-screening molecolare svolto come parte dello studio).
5. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate a precedenti terapie sistemiche al grado ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione 5.0).
6. Almeno una lesione misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.

7. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi, inclusi i seguenti valori di laboratorio alla visita di screening:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L senza supporto del fattore di crescita
   • Piastrine ≥100 x 109/L
   • Emoglobina ≥9 g/dL
   • Clearance della creatinina calcolata (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) ≥45 ml/min
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​limite superiore della norma (ULN) (eccetto nei pazienti con sindrome di Gilbert, che possono essere inclusi se la bilirubina totale è ≤3,0 x ULN e la bilirubina diretta è ≤1,5 ​​x ULN))
   • Aspartato transaminasi (AST) ≤3 x ULN, ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche, che possono essere inclusi solo se AST ≤5 x ULN
   • Alanina transaminasi (ALT) ≤3 x ULN, ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche, che possono essere inclusi solo se ALT ≤5 x ULN
   • Fosfatasi alcalina ≤5,0 x ULN
   • Amilasi sierica asintomatica ≤ grado 2. I pazienti con amilasi sierica di grado 1 o 2 all'inizio dello studio devono essere confermati per non avere segni e/o sintomi che suggeriscano pancreatite o danno pancreatico (ad es. pancreas, ecc.)
   • Lipasi sierica ≤ ULN.
8. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
9. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con qualsiasi inibitore MET o terapia mirata al fattore di crescita degli epatociti.
2. Presenza o storia di una malattia maligna diversa dal NSCLC che è stata diagnosticata e/o che ha richiesto una terapia negli ultimi 3 anni. Le eccezioni a questa esclusione includono quanto segue: tumori cutanei a cellule basali e a cellule squamose completamente resecati e carcinoma in situ di qualsiasi tipo completamente resecato
3. - Pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) che sono neurologicamente instabili o che hanno richiesto dosi crescenti di steroidi nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio per gestire i sintomi del SNC.
4. Pazienti con alterazioni molecolari farmacologiche note (come traslocazione ROS1 o mutazione BRAF, ecc.) che potrebbero essere candidati per terapie mirate alternative secondo quanto previsto dalle normative locali e dalle linee guida terapeutiche.
5. Presenza o storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale, inclusa polmonite da radiazioni clinicamente significativa (cioè, che colpisce le attività della vita quotidiana o richiede un intervento terapeutico).
6. Pazienti con cardiopatie clinicamente significative come angina instabile/infarto miocardico acuto nei 6 mesi precedenti lo screening, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III-IV, ipertensione incontrollata, aritmie o QTcF≥470 ms all'elettrocardiogramma di screening (ECG)
7. Chirurgia maggiore (ad es. intratoracica, intraddominale o intrapelvica) nelle 4 settimane precedenti (2 settimane per la resezione delle metastasi cerebrali) all'inizio di capmatinib o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura. La chirurgia toracica video-assistita e la mediastinoscopia non saranno conteggiate come chirurgia maggiore e i pazienti possono essere arruolati nel programma ≥1 settimana dopo la procedura

8. Radioterapia toracica a campi polmonari ≤4 settimane prima dell'inizio di capmatinib o pazienti che non si sono ripresi da tossicità correlate alla radioterapia.

   Per tutti gli altri siti anatomici (inclusa la radioterapia alle vertebre toraciche e alle costole), radioterapia ≤2 settimane prima dell'inizio di capmatinib o pazienti che non si sono ripresi dalle tossicità correlate alla radioterapia. È consentita la radioterapia palliativa per le lesioni ossee ≤2 settimane prima dell'inizio di capmatinib.

9. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di capmatinib o pazienti che non sono in grado di deglutire compresse orali.
10. Pazienti in trattamento con forti induttori del CYP3A che non possono essere interrotti almeno 1 settimana prima dell'inizio del trattamento con capmatinib e per la durata dello studio
11. Incapace o riluttante a deglutire le compresse secondo il programma di dosaggio
12. Pazienti con nota ipersensibilità a capmatinib e ad uno qualsiasi degli eccipienti di capmatinib.
13. Pazienti con qualsiasi altra condizione medica o psicotica grave, acuta o cronica o risultati fisici anormali significativi che, a parere dello sperimentatore, possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
14. Partecipazione precedente (entro 28 giorni) o concomitante a un altro studio clinico con uno o più medicinali sperimentali.
15. Donne incinte o che allattano (in allattamento).

16. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante l'assunzione del trattamento in studio e per 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. Si noti che l'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, post-ovulazione) e l'astinenza non sono considerati metodi contraccettivi altamente efficaci e quindi non accettabili.
    • - Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube bilaterale almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per le pazienti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente
    • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, (estrogeni e progesterone), iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino, o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento
17. - Maschi sessualmente attivi che non desiderano utilizzare un preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del trattamento in studio e per 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio. È richiesto un preservativo per tutti i pazienti di sesso maschile sessualmente attivi per impedire loro di generare un figlio E per impedire la somministrazione del trattamento in studio tramite liquido seminale al loro partner. Inoltre, i pazienti di sesso maschile non devono donare sperma per il periodo di tempo sopra specificato.
18. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico, ad esempio infezione attiva (inclusa epatite attiva B e C, SARS-CoV-2), infiammazione, ostruzione intestinale, incapacità di deglutire farmaci, problemi sociali/psicologici, ecc.