Estudo de Capmatinib em pacientes indianos com MET Exon 14 Skipping Mutation Positive Advanced NSCLC.

Critério de inclusão:

1. O formulário de consentimento informado (TCLE) assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
2. Adulto ≥18 anos de idade no momento do consentimento informado.
3. Estágio IIIB/IIIC (não passível de cirurgia, radiação ou terapia multimodal) ou Estágio IV NSCLC (de acordo com a Versão 8 do AJCC Staging Manual) tratamento naive ou progredido em 1 ou mais linhas de terapia no momento da entrada no estudo .
4. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de NSCLC com tipo selvagem EGFR confirmado e rearranjo ALK negativo e que testaram positivo para mutação de salto do exon14 MET (relatório MET disponível localmente por RT-PCR ou sequenciamento de próxima geração [NGS] seria considerado, em caso não disponível, o teste de MET seria feito por meio da plataforma baseada em NGS durante a pré-triagem molecular feita como parte do estudo).
5. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas a terapias sistêmicas anteriores para grau ≤1 (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] versão 5.0).
6. Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

7. Os pacientes devem ter função orgânica adequada, incluindo os seguintes valores laboratoriais na consulta de triagem:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L sem suporte de fator de crescimento
   • Plaquetas ≥100 x 109/L
   • Hemoglobina ≥9 g/dL
   • Depuração de creatinina calculada (usando a fórmula de Cockcroft-Gault) ≥45 mL/min
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​limite superior do normal (LSN) (exceto em pacientes com síndrome de Gilbert, que podem ser incluídos se a bilirrubina total for ≤3,0 x LSN e a bilirrubina direta for ≤1,5 ​​x LSN))
   • Aspartato transaminase (AST) ≤3 x LSN, exceto para pacientes com metástase hepática, que só podem ser incluídos se AST ≤5 x LSN
   • Alanina transaminase (ALT) ≤3 x LSN, exceto para pacientes com metástase hepática, que só podem ser incluídos se ALT ≤5 x LSN
   • Fosfatase alcalina ≤5,0 x LSN
   • Amilase sérica assintomática ≤ grau 2. Pacientes com amilase sérica grau 1 ou 2 no início do estudo devem ser confirmados para não apresentar sinais e/ou sintomas sugestivos de pancreatite ou lesão pancreática (por exemplo, P-amilase elevada, achados de imagem anormais de pâncreas, etc.)
   • Lipase sérica ≤ LSN.
8. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
9. Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento e os exames laboratoriais.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com qualquer inibidor de MET ou terapia direcionada ao fator de crescimento de hepatócitos.
2. Presença ou história de uma doença maligna diferente de NSCLC que foi diagnosticada e/ou necessitou de terapia nos últimos 3 anos. Exceções a esta exclusão incluem o seguinte: câncer de pele basocelular e espinocelular completamente ressecado e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo
3. Pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) que são neurologicamente instáveis ​​ou necessitaram de doses crescentes de esteróides nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo para controlar os sintomas do SNC.
4. Pacientes com alterações moleculares drogáveis ​​conhecidas (como translocação de ROS1 ou mutação BRAF, etc.) que podem ser candidatos a terapias direcionadas alternativas, conforme aplicável de acordo com os regulamentos locais e diretrizes de tratamento.
5. Presença ou história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite intersticial, incluindo pneumonite por radiação clinicamente significativa (ou seja, afetando as atividades da vida diária ou exigindo intervenção terapêutica).
6. Pacientes com doenças cardíacas clinicamente significativas, como angina instável/infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem, insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da NYHA, hipertensão não controlada, arritmias ou QTcF≥470 ms no eletrocardiograma (ECG) de triagem
7. Cirurgia de grande porte (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intra-pélvica) dentro de 4 semanas antes (2 semanas para ressecção de metástases cerebrais) para iniciar o capmatinibe ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento. Cirurgia torácica videoassistida e mediastinoscopia não serão contadas como cirurgia de grande porte e os pacientes podem ser inscritos no programa ≥1 semana após o procedimento

8. Radioterapia torácica para campos pulmonares ≤4 semanas antes de iniciar o capmatinibe ou pacientes que não se recuperaram de toxicidades relacionadas à radioterapia.

   Para todos os outros locais anatômicos (incluindo radioterapia para vértebras torácicas e costelas), radioterapia ≤ 2 semanas antes do início do capmatinibe ou pacientes que não se recuperaram de toxicidades relacionadas à radioterapia. Radioterapia paliativa para lesões ósseas ≤2 semanas antes do início do capmatinibe é permitida.

9. Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de capmatinibe ou pacientes incapazes de engolir comprimidos orais.
10. Doentes a receber tratamento com indutores fortes do CYP3A que não podem ser descontinuados pelo menos 1 semana antes do início do tratamento com capmatinib e durante o estudo
11. Incapaz ou sem vontade de engolir os comprimidos de acordo com o esquema de dosagem
12. Doentes com hipersensibilidade conhecida ao capmatinib e a qualquer um dos excipientes do capmatinib.
13. Pacientes com quaisquer outras condições médicas ou psicóticas graves, agudas ou crônicas ou achados físicos anormais significativos que, na opinião do investigador, possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo.
14. Participação anterior (até 28 dias) ou concomitante em outro estudo clínico com medicamento(s) experimental(is).
15. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).

16. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e por 7 dias após interromper o tratamento do estudo. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

    • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Observe que a abstinência periódica (p. métodos de calendário, de ovulação, sintotérmicos e pós-ovulação) e interrupção não são considerados métodos contraceptivos altamente eficazes e, portanto, inaceitáveis.
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura bilateral pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para pacientes do sexo feminino no estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro desse paciente
    • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais (estrogênio e progesterona), injetados ou implantados ou colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino, ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha
17. Homens sexualmente ativos que não desejam usar preservativo durante a relação sexual durante o tratamento do estudo e por 7 dias após interromper o tratamento do estudo. Um preservativo é necessário para todos os pacientes do sexo masculino sexualmente ativos para impedi-los de ser pais de uma criança E para evitar a administração do tratamento do estudo via fluido seminal ao parceiro. Além disso, os pacientes do sexo masculino não devem doar esperma durante o período especificado acima.
18. Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicasse a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, por exemplo, infecção ativa (incluindo hepatite B e C ativa, SARS-CoV-2), inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicamentos, problemas sociais/psicológicos, etc.