Undersøgelse af capmatinib hos indiske patienter med MET Exon 14 Spring Mutation Positiv Advanced NSCLC.

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) skal indhentes før deltagelse i undersøgelsen.
2. Voksen ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
3. Stadie IIIB/IIIC (ikke modtagelig for kirurgi, strålebehandling eller multimodalitetsterapi) eller Stadie IV NSCLC (ifølge version 8 af AJCC Staging Manual) enten behandlingsnaiv eller fremskreden på 1 eller flere behandlingslinjer på tidspunktet for undersøgelsens start .
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NSCLC med bekræftet EGFR-vildtype- og ALK-omlejringsnegativ, og som har testet positiv test for MET exon14-overspringsmutation (lokalt tilgængelig MET-rapport enten ved RT-PCR eller Next Generation Sequencing [NGS] vil blive overvejet, i I tilfælde af, at ikke tilgængelig MET-testning vil blive udført via NGS-baseret platform under molekylær præ-screening udført som en del af undersøgelsen).
5. Patienterne skal være kommet sig fra alle toksiciteter relateret til tidligere systemiske terapier til grad ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5.0).
6. Mindst én målbar læsion som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.

7. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende laboratorieværdier ved screeningsbesøget:

   • Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L uden vækstfaktorstøtte
   • Blodplader ≥100 x 109/L
   • Hæmoglobin ≥9 g/dL
   • Beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Cockcroft-Gault formel) ≥45 ml/min.
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​øvre normalgrænse (ULN) (undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som kan inkluderes, hvis total bilirubin er ≤3,0 x ULN og direkte bilirubin er ≤1,5 ​​x ULN))
   • Aspartattransaminase (AST) ≤3 x ULN, undtagen for patienter med levermetastaser, som kun må inkluderes, hvis AST ≤5 x ULN
   • Alanintransaminase (ALT) ≤3 x ULN, undtagen for patienter med levermetastaser, som kun må inkluderes, hvis ALT ≤5 x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤5,0 x ULN
   • Asymptomatisk serumamylase ≤ grad 2. Patienter med grad 1 eller grad 2 serumamylase i begyndelsen af ​​undersøgelsen skal bekræftes ikke at have nogen tegn og/eller symptomer, der tyder på pancreatitis eller pancreasskade (f.eks. forhøjet P-amylase, unormale billeddiagnostiske fund af bugspytkirtel osv.)
   • Serumlipase ≤ ULN.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 til 2.
9. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med enhver MET-hæmmer eller hepatocytvækstfaktor-targeting-terapi.
2. Tilstedeværelse eller historie af en anden ondartet sygdom end NSCLC, der er blevet diagnosticeret og/eller krævet behandling inden for de seneste 3 år. Undtagelser fra denne udelukkelse omfatter følgende: fuldstændigt udskårne basalcelle- og pladecellehudcancer og fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type
3. Patienter med symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), som er neurologisk ustabile eller har krævet stigende doser af steroider inden for de 2 uger før studiestart for at håndtere CNS-symptomer.
4. Patienter med kendte lægelige molekylære ændringer (såsom ROS1-translokation eller BRAF-mutation osv.), som kan være en kandidat til alternative målrettede terapier, alt efter lokale regler og behandlingsretningslinjer.
5. Tilstedeværelse eller historie af interstitiel lungesygdom eller interstitiel lungebetændelse, herunder klinisk signifikant strålingspneumonitis (dvs. påvirker dagligdags aktiviteter eller kræver terapeutisk intervention).
6. Patienter med klinisk signifikante hjertesygdomme som ustabil angina/akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, NYHA klasse III-IV kongestivt hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, arytmier eller QTcF≥470 ms på screeningselektrokardiogrammet (EKG)
7. Større operation (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken) inden for 4 uger før (2 uger til resektion af hjernemetastaser) til start af capmatinib, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure. Videoassisteret thoraxkirurgi og mediastinoskopi tæller ikke med som større operation, og patienter kan tilmeldes programmet ≥1 uge efter indgrebet

8. Thoraxstrålebehandling til lungefelter ≤4 uger før start af capmatinib eller patienter, der ikke er kommet sig efter strålebehandlingsrelaterede toksiciteter.

   For alle andre anatomiske steder (inklusive strålebehandling af thoraxhvirvler og ribben), strålebehandling ≤2 uger før start af capmatinib eller patienter, der ikke er kommet sig efter strålebehandlingsrelaterede toksiciteter. Palliativ strålebehandling af knoglelæsioner ≤2 uger før start af capmatinib er tilladt.

9. Svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​capmatinib væsentligt eller patienter, der ikke er i stand til at sluge orale tabletter.
10. Patienter, der får behandling med stærke inducere af CYP3A, som ikke kan seponeres mindst 1 uge før påbegyndelse af behandling med capmatinib og i undersøgelsens varighed
11. Kan eller vil ikke sluge tabletter i henhold til doseringsplanen
12. Patienter med kendt overfølsomhed over for capmatinib og ethvert af hjælpestofferne i capmatinib.
13. Patienter med andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykotiske tilstande eller væsentlige unormale fysiske fund, som efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
14. Tidligere (inden for 28 dage) eller samtidig deltagelse i et andet klinisk studie med forsøgslægemidler.
15. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.

16. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder, mens de tager undersøgelsesbehandling og i 7 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Bemærk, at periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser anses ikke for at være meget effektive og derfor ikke acceptable præventionsmetoder.
    • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering.
    • Hansterilisering (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige patienter i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for denne patient
    • Brug af orale, (østrogen og progesteron), injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller anbringelse af en intrauterin enhed eller intrauterint system eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate
17. Seksuelt aktive mænd, der er uvillige til at bruge kondom under samleje, mens de tager undersøgelsesbehandling og i 7 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling. Et kondom er påkrævet for alle seksuelt aktive mandlige patienter for at forhindre dem i at blive far til et barn OG for at forhindre levering af undersøgelsesbehandling via sædvæske til deres partner. Derudover må mandlige patienter ikke donere sæd i det ovenfor angivne tidsrum.
18. Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i det kliniske studie på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. aktiv infektion (herunder aktiv hepatitis B og C, SARS-CoV-2), inflammation, tarmobstruktion, ude af stand til at sluge medicin, sociale/psykologiske problemer osv.