Étude du capmatinib chez des patients indiens atteints de MET Exon 14 Skipping Mutation Positive Advanced NSCLC.

Critère d'intégration:

1. Le formulaire de consentement éclairé (ICF) signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
2. Adulte ≥18 ans au moment du consentement éclairé.
3. Stade IIIB/IIIC (ne se prêtant pas à la chirurgie, à la radiothérapie ou à la thérapie multimodalité) ou stade IV NSCLC (selon la version 8 du manuel de stadification de l'AJCC) n'ayant jamais reçu de traitement ou ayant progressé sur 1 ou plusieurs lignes de traitement au moment de l'entrée dans l'étude .
4. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC avec EGFR de type sauvage confirmé et réarrangement ALK négatif et qui ont testé un test positif pour la mutation de saut de l'exon14 MET (le rapport MET disponible localement soit par RT-PCR soit par séquençage de nouvelle génération [NGS] serait considéré, dans cas non disponible, les tests MET seraient effectués via une plate-forme basée sur le NGS lors de la présélection moléculaire effectuée dans le cadre de l'étude).
5. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux traitements systémiques antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] version 5.0).
6. Au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.

7. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, y compris les valeurs de laboratoire suivantes lors de la visite de dépistage :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109/L sans prise en charge du facteur de croissance
   • Plaquettes ≥100 x 109/L
   • Hémoglobine ≥9 g/dL
   • Clairance de la créatinine calculée (selon la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) (sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent être inclus si la bilirubine totale est ≤ 3,0 x LSN et la bilirubine directe est ≤ 1,5 x LSN))
   • Aspartate transaminase (AST) ≤ 3 x LSN, sauf pour les patients présentant des métastases hépatiques, qui ne peuvent être inclus que si AST ≤ 5 x LSN
   • Alanine transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN, sauf pour les patients présentant des métastases hépatiques, qui ne peuvent être inclus que si ALT ≤ 5 x LSN
   • Phosphatase alcaline ≤ 5,0 x LSN
   • Amylase sérique asymptomatique ≤ grade 2. Les patients présentant une amylase sérique de grade 1 ou 2 au début de l'étude doivent être confirmés comme n'ayant aucun signe et/ou symptôme suggérant une pancréatite ou une lésion pancréatique (par exemple, une élévation de la P-amylase, des résultats d'imagerie anormaux de pancréas, etc...)
   • Lipase sérique ≤ LSN.
8. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
9. Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec un inhibiteur de MET ou un traitement ciblant le facteur de croissance des hépatocytes.
2. Présence ou antécédents d'une maladie maligne autre que le NSCLC qui a été diagnostiquée et/ou a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années. Les exceptions à cette exclusion comprennent les cas suivants : les cancers basocellulaires et squameux de la peau complètement réséqués et les carcinomes in situ complètement réséqués de tout type
3. - Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) qui sont neurologiquement instables ou qui ont nécessité des doses croissantes de stéroïdes dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude pour gérer les symptômes du SNC.
4. Patients présentant des altérations moléculaires médicamenteuses connues (telles que la translocation ROS1 ou la mutation BRAF, etc.) qui pourraient être candidats à des thérapies ciblées alternatives, conformément aux réglementations locales et aux directives de traitement.
5. Présence ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie interstitielle, y compris une pneumopathie radique cliniquement significative (c'est-à-dire affectant les activités de la vie quotidienne ou nécessitant une intervention thérapeutique).
6. Patients atteints de maladies cardiaques cliniquement significatives telles que l'angor instable/l'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, l'insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III-IV, l'hypertension non contrôlée, les arythmies ou le QTcF ≥ 470 ms sur l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage
7. Chirurgie majeure (par exemple, intra-thoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne) dans les 4 semaines précédant (2 semaines pour la résection des métastases cérébrales) le début du capmatinib ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle procédure. La chirurgie thoracique assistée par vidéo et la médiastinoscopie ne seront pas comptées comme chirurgie majeure et les patients peuvent être inscrits au programme ≥ 1 semaine après la procédure

8. Radiothérapie thoracique sur les champs pulmonaires ≤ 4 semaines avant le début du capmatinib ou chez les patients qui ne se sont pas remis des toxicités liées à la radiothérapie.

   Pour tous les autres sites anatomiques (y compris la radiothérapie des vertèbres thoraciques et des côtes), radiothérapie ≤ 2 semaines avant de commencer le capmatinib ou les patients qui ne se sont pas remis des toxicités liées à la radiothérapie. La radiothérapie palliative pour les lésions osseuses ≤ 2 semaines avant le début du capmatinib est autorisée.

9. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du capmatinib ou patients incapables d'avaler des comprimés oraux.
10. Patients recevant un traitement par des inducteurs puissants du CYP3A qui ne peuvent pas être interrompus au moins 1 semaine avant le début du traitement par capmatinib et pendant la durée de l'étude
11. Incapable ou refusant d'avaler des comprimés selon le schéma posologique
12. Patients présentant une hypersensibilité connue au capmatinib et à l'un des excipients du capmatinib.
13. Patients atteints de toute autre affection médicale ou psychotique grave, aiguë ou chronique ou de signes physiques anormaux importants qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
14. Participation antérieure (dans les 28 jours) ou concomitante à une autre étude clinique avec un ou des médicaments expérimentaux.
15. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).

16. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant 7 jours après l'arrêt du traitement à l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

    • Abstinence totale (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. Notez que l'abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas considérés comme des méthodes de contraception très efficaces et donc pas acceptables.
    • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature bilatérale des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation du taux d'hormones de suivi.
    • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les patientes participant à l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de cette patiente
    • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales (œstrogènes et progestérone), injectées ou implantées ou mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin, ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec
17. Hommes sexuellement actifs refusant d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant le traitement de l'étude et pendant 7 jours après l'arrêt du traitement de l'étude. Un préservatif est requis pour tous les patients de sexe masculin sexuellement actifs pour les empêcher de concevoir un enfant ET pour empêcher l'administration du traitement de l'étude via le liquide séminal à leur partenaire. De plus, les patients de sexe masculin ne doivent pas donner de sperme pendant la période indiquée ci-dessus.
18. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique, par exemple, infection active (y compris hépatites actives B et C, SARS-CoV-2), inflammation, obstruction intestinale, incapacité à avaler des médicaments, problèmes sociaux/psychologiques, etc.