Studie zu Capmatinib bei indischen Patienten mit MET-Exon-14-Skipping-Mutation-positivem fortgeschrittenem NSCLC.

Einschlusskriterien:

1. Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung (ICF) eingeholt werden.
2. Erwachsener ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
3. Stadium IIIB/IIIC (nicht geeignet für Operation, Bestrahlung oder multimodale Therapie) oder Stadium IV NSCLC (gemäß Version 8 des AJCC Staging Manual) zum Zeitpunkt des Studieneintritts entweder behandlungsnaiv oder unter 1 oder mehreren Therapielinien fortgeschritten .
4. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von NSCLC mit bestätigtem EGFR-Wildtyp und negativem ALK-Rearrangement und positivem Test auf MET-Exon14-Skipping-Mutation (lokal verfügbarer MET-Bericht entweder durch RT-PCR oder Next Generation Sequencing [NGS] wird berücksichtigt, in Fall nicht verfügbar MET-Tests würden über eine NGS-basierte Plattform während des molekularen Vorscreenings durchgeführt, das als Teil der Studie durchgeführt wird).
5. Die Patienten müssen sich von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren systemischen Therapien bis Grad ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 5.0) erholt haben.
6. Mindestens eine messbare Läsion im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

7. Die Patienten müssen beim Screening-Besuch über eine ausreichende Organfunktion verfügen, einschließlich der folgenden Laborwerte:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/l ohne Wachstumsfaktorunterstützung
   • Blutplättchen ≥100 x 109/l
   • Hämoglobin ≥9 g/dl
   • Berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel) ≥45 ml/min
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die aufgenommen werden können, wenn das Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN und das direkte Bilirubin ≤ 1,5 x ULN beträgt))
   • Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN, außer bei Patienten mit Lebermetastasen, die nur eingeschlossen werden dürfen, wenn AST ≤ 5 x ULN
   • Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN, außer bei Patienten mit Lebermetastasen, die nur eingeschlossen werden dürfen, wenn ALT ≤ 5 x ULN
   • Alkalische Phosphatase ≤5,0 x ULN
   • Asymptomatische Serumamylase ≤ Grad 2. Bei Patienten mit Serumamylase Grad 1 oder Grad 2 zu Beginn der Studie muss bestätigt werden, dass sie keine Anzeichen und/oder Symptome aufweisen, die auf eine Pankreatitis oder Pankreasschädigung hindeuten (z. B. erhöhte P-Amylase, abnormale Bildgebungsbefunde von Bauchspeicheldrüse usw.)
   • Serumlipase ≤ ULN.
8. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
9. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einem MET-Hemmer oder einer auf den Hepatozyten-Wachstumsfaktor abzielenden Therapie.
2. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung als NSCLC, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurde und/oder eine Therapie erforderte. Ausnahmen von diesem Ausschluss sind: vollständig resezierte Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut sowie vollständig reseziertes Carcinoma in situ jeglicher Art
3. Patienten mit symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die neurologisch instabil sind oder in den 2 Wochen vor Studienbeginn steigende Dosen von Steroiden benötigten, um ZNS-Symptome zu behandeln.
4. Patienten mit bekannten arzneimittelfähigen molekularen Veränderungen (wie ROS1-Translokation oder BRAF-Mutation usw.), die gemäß den örtlichen Vorschriften und Behandlungsrichtlinien ein Kandidat für alternative zielgerichtete Therapien sein könnten.
5. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder interstitiellen Pneumonitis, einschließlich klinisch signifikanter Strahlenpneumonitis (d. h. Auswirkungen auf Aktivitäten des täglichen Lebens oder Bedarf an therapeutischer Intervention).
6. Patienten mit klinisch signifikanten Herzerkrankungen wie instabiler Angina pectoris/akutem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, dekompensierter Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III-IV, unkontrollierter Hypertonie, Arrhythmien oder QTcF≥470 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG)
7. Größere Operationen (z. B. intrathorakal, intraabdominell oder intrapelvin) innerhalb von 4 Wochen (2 Wochen für die Resektion von Hirnmetastasen) vor Beginn der Behandlung mit Capmatinib oder die sich von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs nicht erholt haben. Videoassistierte Thoraxchirurgie und Mediastinoskopie werden nicht als größere Operation gezählt und Patienten können ≥1 Woche nach dem Eingriff in das Programm aufgenommen werden

8. Thoraxbestrahlung von Lungenfeldern ≤4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Capmatinib oder bei Patienten, die sich nicht von strahlentherapieassoziierten Toxizitäten erholt haben.

   Für alle anderen anatomischen Lokalisationen (einschließlich Strahlentherapie an Brustwirbeln und Rippen), Strahlentherapie ≤ 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Capmatinib oder bei Patienten, die sich nicht von Strahlentherapie-bedingten Toxizitäten erholt haben. Palliative Strahlentherapie bei Knochenläsionen ≤ 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Capmatinib ist erlaubt.

9. Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Capmatinib signifikant verändern kann, oder Patienten, die nicht in der Lage sind, orale Tabletten zu schlucken.
10. Patienten, die eine Behandlung mit starken CYP3A-Induktoren erhalten, die mindestens 1 Woche vor Beginn der Behandlung mit Capmatinib und für die Dauer der Studie nicht abgesetzt werden können
11. Kann oder will die Tabletten nicht gemäß dem Dosierungsschema schlucken
12. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Capmatinib und einen der sonstigen Bestandteile von Capmatinib.
13. Patienten mit anderen schweren, akuten oder chronischen medizinischen oder psychotischen Erkrankungen oder signifikanten abnormen körperlichen Befunden, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
14. Vorherige (innerhalb von 28 Tagen) oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfpräparat(en).
15. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.

16. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Einnahme des Studienmedikaments und für 7 Tage nach Beendigung des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

    • Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht. Beachten Sie, dass regelmäßige Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Absetzen werden nicht als hochwirksame und daher nicht akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung angesehen.
    • Sterilisation der Frau (mit oder ohne Hysterektomie chirurgische bilaterale Ovarektomie), totale Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
    • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Für weibliche Patienten in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Patienten sein
    • Anwendung von oralen (Östrogen und Progesteron), injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder Platzierung eines Intrauterinpessars oder Intrauterinsystems oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate
17. Sexuell aktive Männer, die nicht bereit sind, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 7 Tage nach Beendigung des Studienmedikaments beim Geschlechtsverkehr ein Kondom zu verwenden. Ein Kondom ist für alle sexuell aktiven männlichen Patienten erforderlich, um zu verhindern, dass sie ein Kind zeugen UND um zu verhindern, dass das Studienmedikament über die Samenflüssigkeit an ihren Partner abgegeben wird. Darüber hinaus dürfen männliche Patienten für den oben genannten Zeitraum kein Sperma spenden.
18. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde, z. B. aktive Infektion (einschließlich aktiver Hepatitis B und C, SARS-CoV-2), Entzündung, Darmverschluss, Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, soziale/psychologische Probleme usw.