Tutkimus kapmatinibistä intialaisilla potilailla, joilla on MET Exon 14 ohitettava mutaatiopositiivinen kehittynyt NSCLC.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista.
2. Aikuinen ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.
3. Vaihe IIIB/IIIC (ei soveltuva leikkaus-, säde- tai multimodaalihoitoon) tai vaiheen IV NSCLC (AJCC:n vaiheiden käsikirjan version 8 mukaan), joko hoitoa ei ole käytetty tai se on edennyt yhdellä tai useammalla hoitolinjalla tutkimukseen tullessa .
4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi, jossa on vahvistettu villityypin EGFR- ja ALK-uudelleenjärjestely negatiivinen ja joilla on positiivinen testi MET-eksonin14 ohitusmutaatiolle (paikallisesti saatavilla oleva MET-raportti joko RT-PCR:llä tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla [NGS] otetaan huomioon, jos ei ole saatavilla MET-testaus tehtäisiin NGS-pohjaisen alustan kautta tutkimuksen osana tehtävän molekyylien esiseulonnan aikana).
5. Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisempiin systeemisiin hoitoihin liittyvistä toksisuuksista asteeseen ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio 5.0).
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST) 1.1.

7. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta, mukaan lukien seuraavat laboratorioarvot seulontakäynnillä:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109/l ilman kasvutekijätukea
   • Verihiutaleet ≥100 x 109/l
   • Hemoglobiini ≥9 g/dl
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa) ≥45 ml/min
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, jotka voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 x ULN ja suora bilirubiini on ≤ 1,5 x ULN))
   • Aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3 x ULN, paitsi potilailla, joilla on maksametastaaseja, jotka voidaan ottaa mukaan vain, jos ASAT ≤ 5 x ULN
   • Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x ULN, paitsi potilailla, joilla on maksametastaaseja, jotka voidaan ottaa mukaan vain, jos ALAT ≤ 5 x ULN
   • Alkalinen fosfataasi ≤5,0 x ULN
   • Oireeton seerumin amylaasi ≤ luokka 2. Potilailla, joilla on asteen 1 tai 2 seerumin amylaasi tutkimuksen alussa, on varmistettava, ettei heillä ole haimatulehdukseen tai haimavaurioon viittaavia merkkejä ja/tai oireita (esim. kohonnut P-amylaasi, poikkeavia kuvantamislöydöksiä haima jne.)
   • Seerumin lipaasi ≤ ULN.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0–2.
9. Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito millä tahansa MET-estäjällä tai hepatosyyttikasvutekijään kohdistetulla hoidolla.
2. Muun pahanlaatuisen sairauden kuin NSCLC:n olemassaolo tai historia, joka on diagnosoitu ja/tai vaatinut hoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat seuraavat: täysin resektoitu tyvisolu- ja levyepiteelisolusyövät ja kaiken tyyppinen kokonaan leikattu in situ karsinooma
3. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat neurologisesti epävakaita tai jotka ovat tarvinneet kasvavia steroidiannoksia kahden viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa keskushermoston oireiden hallitsemiseksi.
4. Potilaat, joilla on tunnettuja lääkkeitä käytettäviä molekyylimuutoksia (kuten ROS1-translokaatio tai BRAF-mutaatio jne.), jotka voivat olla kandidaatti vaihtoehtoisiin kohdennettuihin hoitoihin paikallisten määräysten ja hoitoohjeiden mukaisesti.
5. Interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien kliinisesti merkittävä säteilykeuhkotulehdus (eli joka vaikuttaa jokapäiväiseen elämään tai vaatii hoitoa)
6. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia, kuten epästabiili angina pectoris/akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, NYHA-luokan III-IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, rytmihäiriöt tai QTcF≥470 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG)
7. Suuri leikkaus (esim. rintakehän, vatsansisäinen tai lantion sisäinen) 4 viikon sisällä (2 viikkoa aivometastaasien resektioon) ennen kapmatinibihoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista. Videoavusteista rintakehän leikkausta ja mediastinoskopiaa ei lasketa suureksi leikkaukseksi, ja potilaat voidaan ottaa ohjelmaan ≥ 1 viikon kuluttua toimenpiteestä

8. Keuhkokenttien rintakehän sädehoito ≤ 4 viikkoa ennen kapmatinibihoidon aloittamista tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet sädehoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista.

   Kaikissa muissa anatomisissa kohdissa (mukaan lukien rintanikamien ja kylkiluiden sädehoito) sädehoito ≤ 2 viikkoa ennen kapmatinibihoidon aloittamista tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet sädehoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista. Luuvaurioiden palliatiivinen sädehoito on sallittu ≤ 2 viikkoa ennen kapmatinibihoidon aloittamista.

9. Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa kapmatinibin imeytymistä, tai potilaat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja.
10. Potilaat, jotka saavat hoitoa vahvoilla CYP3A-indusoijilla, joita ei voida keskeyttää vähintään 1 viikko ennen kapmatinibihoidon aloittamista ja tutkimuksen ajan
11. Ei pysty tai halua niellä tabletteja annostusohjelman mukaisesti
12. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kapmatinibille ja jollekin kapmatinibin apuaineelle.
13. Potilaat, joilla on muita vakavia, akuutteja tai kroonisia lääketieteellisiä tai psykoottisia sairauksia tai merkittäviä poikkeavia fyysisiä löydöksiä, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
14. Aiempi (28 päivän sisällä) tai samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä (tutkimuksilla).
15. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.

16. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 7 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Täydellinen raittius (kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Huomaa, että säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitusmenetelmät eivät ole kovin tehokkaita, joten ne eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
    • Naisen sterilisaatio (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
    • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispotilaiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla potilaan ainoa kumppani
    • Suun kautta otettavien, (estrogeeni ja progesteroni), injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän asentaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisen määrä)
17. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät halua käyttää kondomia yhdynnän aikana tutkimushoidon aikana ja 7 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Kaikilta seksuaalisesti aktiivisilta miespotilailta vaaditaan kondomi, jotta he eivät synny lapsen syntymistä JA estetään tutkimushoidon toimittaminen siemennesteen kautta kumppanilleen. Lisäksi miespotilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä yllä mainittuna ajanjaksona.
18. Mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi, esim. aktiivinen infektio (mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B ja C, SARS-CoV-2), tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä lääkkeitä, sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.