Estudio de capmatinib en pacientes indios con CPNM avanzado positivo con omisión de mutación en el exón 14 de MET.

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado antes de la participación en el estudio.
2. Adulto ≥18 años al momento del consentimiento informado.
3. NSCLC en estadio IIIB/IIIC (no susceptible de cirugía, radiación o terapia multimodal) o NSCLC en estadio IV (según la versión 8 del Manual de estadificación del AJCC), ya sea sin tratamiento previo o avanzado en 1 o más líneas de terapia en el momento del ingreso al estudio .
4. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC con EGFR de tipo salvaje y reordenamiento de ALK confirmados negativos y que hayan dado positivo en la prueba de mutación de omisión del exón 14 de MET (se consideraría el informe MET disponible localmente mediante RT-PCR o secuenciación de próxima generación [NGS], en caso no disponible Las pruebas MET se realizarían a través de una plataforma basada en NGS durante la preselección molecular realizada como parte del estudio).
5. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con terapias sistémicas previas hasta el grado ≤1 (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] versión 5.0).
6. Al menos una lesión medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

7. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada, incluidos los siguientes valores de laboratorio en la visita de selección:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/l sin soporte de factor de crecimiento
   • Plaquetas ≥100 x 109/L
   • Hemoglobina ≥9 g/dL
   • Aclaramiento de creatinina calculado (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥45 ml/min
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​límite superior de la normalidad (LSN) (excepto en pacientes con síndrome de Gilbert, que pueden incluirse si la bilirrubina total es ≤3,0 x LSN y la bilirrubina directa es ≤1,5 ​​x LSN))
   • Aspartato transaminasa (AST) ≤3 x ULN, excepto pacientes con metástasis hepáticas, que solo pueden incluirse si AST ≤5 x ULN
   • Alanina transaminasa (ALT) ≤3 x ULN, excepto para pacientes con metástasis hepáticas, que solo pueden incluirse si ALT ≤5 x ULN
   • Fosfatasa alcalina ≤5,0 x LSN
   • Amilasa sérica asintomática ≤ grado 2. Se debe confirmar que los pacientes con amilasa sérica de grado 1 o grado 2 al comienzo del estudio no presenten signos y/o síntomas que sugieran pancreatitis o lesión pancreática (p. ej., P-amilasa elevada, hallazgos de imagen anormales de páncreas, etc)
   • Lipasa sérica ≤ LSN.
8. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
9. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de MET o terapia dirigida al factor de crecimiento de hepatocitos.
2. Presencia o antecedentes de una enfermedad maligna distinta del NSCLC que se haya diagnosticado y/o haya requerido tratamiento en los últimos 3 años. Las excepciones a esta exclusión incluyen lo siguiente: cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo
3. Pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) que son neurológicamente inestables o han requerido dosis crecientes de esteroides en las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio para controlar los síntomas del SNC.
4. Pacientes con alteraciones moleculares farmacológicas conocidas (como la translocación de ROS1 o la mutación BRAF, etc.) que podrían ser candidatos para terapias dirigidas alternativas según corresponda según las regulaciones locales y las pautas de tratamiento.
5. Presencia o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis intersticial, incluida la neumonitis por radiación clínicamente significativa (es decir, que afecta las actividades de la vida diaria o requiere intervención terapéutica).
6. Pacientes con enfermedades cardíacas clínicamente significativas como angina inestable/infarto agudo de miocardio en los 6 meses previos a la selección, insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la NYHA, hipertensión no controlada, arritmias o QTcF≥470 ms en el electrocardiograma (ECG) de selección.
7. Cirugía mayor (p. ej., intratorácica, intraabdominal o intrapélvica) dentro de las 4 semanas previas (2 semanas para la resección de metástasis cerebrales) al inicio de capmatinib o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento. La cirugía torácica asistida por video y la mediastinoscopia no se contarán como cirugía mayor y los pacientes pueden inscribirse en el programa ≥1 semana después del procedimiento.

8. Radioterapia torácica a los campos pulmonares ≤4 semanas antes de comenzar con capmatinib o pacientes que no se han recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia.

   Para todos los demás sitios anatómicos (incluida la radioterapia en las vértebras torácicas y las costillas), radioterapia ≤ 2 semanas antes de comenzar con capmatinib o pacientes que no se han recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia. Se permite la radioterapia paliativa para lesiones óseas ≤ 2 semanas antes de comenzar con capmatinib.

9. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de capmatinib o pacientes que no pueden tragar comprimidos orales.
10. Pacientes que reciben tratamiento con inductores potentes de CYP3A que no pueden suspenderse al menos 1 semana antes del inicio del tratamiento con capmatinib y durante la duración del estudio
11. No puede o no quiere tragar tabletas según el horario de dosificación
12. Pacientes con hipersensibilidad conocida a capmatinib ya cualquiera de los excipientes de capmatinib.
13. Pacientes con cualquier otra afección médica o psicótica grave, aguda o crónica o hallazgos físicos anormales significativos que, en opinión del investigador, puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
14. Participación previa (dentro de los 28 días) o concomitante en otro estudio clínico con medicamentos en investigación.
15. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).

16. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos mientras toman el tratamiento del estudio y durante 7 días después de suspender el tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

    • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del paciente). Tenga en cuenta que la abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no se consideran métodos anticonceptivos altamente efectivos y, por lo tanto, no aceptables.
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas bilateral al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para pacientes mujeres en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja para ese paciente
    • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógenos y progesterona), inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla
17. Hombres sexualmente activos que no desean usar un condón durante las relaciones sexuales mientras reciben el tratamiento del estudio y durante los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento del estudio. Se requiere un condón para todos los pacientes masculinos sexualmente activos para evitar que engendren un hijo Y para evitar que su pareja reciba el tratamiento del estudio a través del líquido seminal. Además, los pacientes masculinos no deben donar esperma durante el período de tiempo especificado anteriormente.
18. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, por ejemplo, infección activa (incluida la hepatitis B y C activa, SARS-CoV-2), inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos, problemas sociales/psicológicos, etc.