Průzkum buněčných a molekulárních mechanismů u pacientů užívajících bioterapie zaměřené na osu IL-23/IL-17 u kožní psoriázy (Pso23)
13. května 2025 aktualizováno: Institut Pasteur
Jedná se o výzkumnou studii intervenčního typu s minimálními riziky a omezeními na lidech (RIPH2).
Jde o monocentrickou, nerandomizovanou prospektivní studii, jejímž cílem je lépe porozumět mechanismům odpovědi na anti-IL-23 biologika u pacientů s psoriázou navštěvujících dermatologické oddělení nemocnice Cochin (APHP).
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem tohoto projektu je studovat buněčné a molekulární mechanismy u pacientů užívajících anti-IL-23 biologika jako léčbu kožní psoriázy, aby se zlepšilo pochopení role osy IL-23/IL-17 v této patologii.
Tento cíl je podrobně popsán ve třech konkrétních cílech:
- Definujte účinky IL-23 na genovou expresi a produkci cytokinů ve vrozených a adaptivních T lymfocytech u pacientů s kožní psoriázou a korelujte je s genotypem pacienta
- Identifikujte na úrovni jednotlivých buněk buňky exprimující IL-23R a/nebo produkující IL-17 v kůži pacientů s kožní psoriázou;
- Charakterizujte in vivo účinky anti-IL-23 terapie na imunitní reakce pacientů s kožní psoriázou analýzou genové exprese a sekrece proteinů v kulturách plné krve před a po léčbě; Sekundárním cílem této studie je identifikovat mechanismy nereagování na anti-IL-23 terapii u pacientů s kožní psoriázou.
Populace studie, která má být zahrnuta, jsou pacienti postižení kožní psoriázou, vyžadující systémovou biologickou léčbu a ošetřovaní na kožním oddělení nemocnice Cochin. Pacienti budou rozděleni do dvou skupin: Pacienti skupiny 1 se zúčastní jednou před zahájením terapie, skupina 2 se zúčastní před a po zahájení biologické léčby anti-IL-23.
Skupina 1: 10 pacientů s kožní psoriázou pro fenotypovou a transkripční analýzu populací T buněk v periferní krvi. Těmto pacientům budou odebrány vzorky jednou před zahájením bioterapie.
- Skupina 2: 40 pacientů s lékařským rozhodnutím léčit kožní psoriázu biologickým anti-IL-23. Těmto pacientům budou odebrány vzorky dvakrát (před a po zahájení terapie) pro analýzu populací krevních imunitních buněk pomocí spektrální průtokové cytometrie a imunitních odpovědí pomocí kultur plné krve. Kožní biopsie budou získány od podskupiny 10 pacientů za účelem analýzy kožního transkriptomu před a po léčbě biologickými přípravky anti-IL-23.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
90
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Lars Rogge
- Telefonní číslo: +33140613822
- E-mail: lars.rogge@pasteur.fr
Studijní místa
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Francie, 75015
- Nábor
- Lars ROGGE
-
Kontakt:
- Selim Aractangi, Pr
- Telefonní číslo: +33 1 58 41 18 13
- E-mail: selim.aractingi@aphp.fr
-
Kontakt:
- Benedicte Oules, Dr
- Telefonní číslo: +33 1 58 41 17 81
- E-mail: benedicte.oules@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Populace studie, která má být zahrnuta, jsou pacienti postižení kožní psoriázou, vyžadující systémovou biologickou léčbu a ošetřovaní na kožním oddělení nemocnice Cochin.
Pacienti budou rozděleni do dvou skupin: Pacienti skupiny 1 se zúčastní jednou před zahájením terapie, skupina 2 se zúčastní před a po zahájení biologické léčby anti-IL-23.
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všichni pacienti:
- Dospělí (>18 let)
- Projevující se kožní psoriázou
- Pacienti podepsali informovaný souhlas
- Příjemce zdravotního pojištění, kromě AME Pouze pro pacienty skupiny 1
- Pacienti vyžadují systémovou léčbu psoriázy
- Pacienti jsou naivní vůči biologickým terapiím
Pouze pro pacienty skupiny 2:
- Pacienti vyžadující léčbu biologickými anti-IL-23 (guselkumab, risankizumab, tildrakizumab) na základě rozhodnutí referenčního lékaře.
- Pacienti jsou naivní vůči biologickým terapiím nebo dostali pouze jeden biologický přípravek s „vymývací“ dobou alespoň 4 měsíce
Kritéria nezařazení:
Pro všechny :
- Pacient je nezletilý
- Pacientka je těhotná nebo kojí
- Pacient je imunokompromitovaný
- Pacient je pod právní ochranou, opatrovnictvím, opatrovnictvím
- Pacient odmítá souhlas
- Pacient není schopen splnit studijní požadavky z geografických, sociálních nebo psychiatrických důvodů.
- Příjemce AME Pouze pro pacienty skupiny 1
- Pacient dostal biologické přípravky Pouze pro pacienty skupiny 2
- Pacient má kontraindikaci zvolené bioterapie
- Pacient dostával biologické léky během posledních 4 měsíců
- Pacient byl léčen 2 nebo více biologickými přípravky
- Pacient již dostal biologickou látku anti-IL-23
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
GP 1: 10 pacientů s kožní psoriázou
Návštěvy na výzkum se dělají v rámci péče, žádné návštěvy se nepřidávají.
Pro pacienty z této skupiny je pouze 1 návštěva, bude jim odebrán vzorek 51 ml krve před zahájením bioterapie a budou shromážděna některá data
|
sběr sociodemografických, klinických a biologických dat.
Krev bude odebírána do zkumavek heparinés BD (Vacutainer), homogenizována a ihned transportována při pokojové teplotě do Institut Pasteur k dalšímu zpracování.
|
|
Gp 2: 80 pacientů s lékařským rozhodnutím léčit kožní psoriázu biologickým anti-IL-23
Návštěvy na výzkum se dělají v rámci péče, žádné návštěvy se nepřidávají.
Pro tuto skupinu pacientů jsou plánovány dvě návštěvy: před a po zahájení terapie.
Těmto pacientům bude dvakrát odebrán vzorek krve po 51 ml.
Kožní biopsie budou získány od podskupiny 30 pacientů za účelem analýzy kožního transkriptomu, před a po léčbě anti-IL-23 biologickými látkami. Data budou shromážděna ve dvou časových bodech.
|
sběr sociodemografických, klinických a biologických dat.
Krev bude odebírána do zkumavek heparinés BD (Vacutainer), homogenizována a ihned transportována při pokojové teplotě do Institut Pasteur k dalšímu zpracování.
kožní biopsie o průměru 4 mm.
Tyto vzorky nebudou odebrány na obličeji nebo v oblasti kožních záhybů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Profilování otevřených oblastí chromatinu
Časové okno: 7 let
|
Profilování otevřených chromatinových oblastí (ATAC seq), transkriptomu (RNA-seq), genomu (genotypizace) a exprese cytokinů (Luminex technologie) v T lymfocytech od pacientů s kožní psoriázou, neléčených nebo léčených IL-23 in vitro
|
7 let
|
|
Analýza transkriptomu jedné buňky
Časové okno: 7 let
|
Jednobuněčná transkriptomová analýza kožních biopsií od pacientů s kožní psoriázou před a po anti-IL-23 terapii.
|
7 let
|
|
Analýza frekvencí MAIT, iNKT, γδ TCR+, CD4+ a CD8+ T buněk
Časové okno: 7 let
|
Analýza frekvencí MAIT, INKT, y5 TCR+, CD4+ ET CD8+ T buněk v periferní krvi pacientů s kožní psoriázou, před a po zahájení léčby anti-IL-23, aby se analyzoval účinek terapie anti-IL-23 na imunitní reakce.
|
7 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Definice podpisu imunitní odpovědi
Časové okno: 7 let
|
Podpis imunitní odpovědi: exprese genu, sekrece proteinu nebo frekvence imunitních buněk, které korelují s terapeutickou odpovědí na terapii anti-IL-23 u pacientů s kožní psoriázou.
|
7 let
|
|
Identifikace epigenetických modifikací v buněčných populacích v kůži a/nebo v cirkulujících imunitních buňkách terapií anti-IL-23
Časové okno: 7 let
|
analýza účinků inhibitorů IL-23 na genovou expresi ve specifických buněčných populacích izolovaných z periferní krve.
Konkrétní ložiska na CD4+ a CD8+ T buňkách, stejně jako na monocytech.
|
7 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. prosince 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. června 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. října 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. října 2021
První zveřejněno (Aktuální)
8. listopadu 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2020-076
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .