Untersuchung der zellulären und molekularen Mechanismen bei Patienten, die Biotherapien erhalten, die auf die IL-23/IL-17-Achse bei kutaner Psoriasis abzielen (Pso23)
13. Mai 2025 aktualisiert von: Institut Pasteur
Dies ist eine Forschungsstudie mit Menschen vom interventionellen Typ mit minimalen Risiken und Einschränkungen (RIPH2).
Es handelt sich um eine monozentrische, nicht randomisierte prospektive Studie, die darauf abzielt, die Mechanismen der Reaktion auf Anti-IL-23-Biologika bei Psoriasis-Patienten, die die Dermatologieabteilung des Krankenhauses Cochin (APHP) besuchen, besser zu verstehen.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Ziel dieses Projekts ist die Untersuchung der zellulären und molekularen Mechanismen bei Patienten, die Anti-IL-23-Biologika zur Behandlung der kutanen Psoriasis erhalten, um das Verständnis der Rolle der IL-23/IL-17-Achse bei dieser Pathologie zu verbessern.
Dieses Ziel wird in drei spezifischen Zielen detailliert:
- Definieren Sie die Auswirkungen von IL-23 auf die Genexpression und Zytokinproduktion in angeborenen und adaptiven T-Lymphozyten bei Patienten mit Hautpsoriasis und korrelieren Sie sie mit dem Genotyp des Patienten
- Identifizieren Sie auf Einzelzellebene die Zellen, die IL-23R exprimieren und/oder IL-17 in der Haut von Patienten mit Hautpsoriasis produzieren;
- Charakterisierung der In-vivo-Wirkungen einer Anti-IL-23-Therapie auf die Immunantworten von Patienten mit Haut-Psoriasis durch Analyse der Genexpression und Proteinsekretion in Vollblutkulturen vor und nach der Behandlung; Das sekundäre Ziel dieser Studie ist es, Mechanismen des Nichtansprechens auf eine Anti-IL-23-Therapie bei Patienten mit kutaner Psoriasis zu identifizieren.
Die einzuschließende Studienpopulation sind Patienten mit kutaner Psoriasis, die einer systemischen biologischen Behandlung bedürfen und in der dermatologischen Abteilung des Cochin-Krankenhauses behandelt werden. Die Patienten werden in zwei Gruppen eingeteilt: Patienten der Gruppe 1 nehmen einmal vor Therapiebeginn teil, Gruppe 2 nimmt vor und nach Beginn der Behandlung mit biologischen Anti-IL-23-Präparaten teil.
Gruppe 1: 10 Patienten mit kutaner Psoriasis für die phänotypische und transkriptionelle Analyse von T-Zellpopulationen im peripheren Blut. Bei diesen Patienten werden vor Beginn der Biotherapie einmal Proben entnommen.
- Gruppe 2: 40 Patienten mit einer medizinischen Entscheidung, kutane Psoriasis mit einem biologischen Anti-IL-23-Präparat zu behandeln. Bei diesen Patienten werden zweimal (vor und nach Beginn der Therapie) Proben entnommen, um die Blutimmunzellpopulationen mittels spektraler Durchflusszytometrie und die Immunantworten mittels Vollblutkulturen zu analysieren. Von einer Untergruppe von 10 Patienten werden Hautbiopsien entnommen, um das Hauttranskriptom vor und nach der Behandlung mit Anti-IL-23-Biologika zu analysieren.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Geschätzt)
90
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Lars Rogge
- Telefonnummer: +33140613822
- E-Mail: lars.rogge@pasteur.fr
Studienorte
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Frankreich, 75015
- Rekrutierung
- Lars ROGGE
-
Kontakt:
- Selim Aractangi, Pr
- Telefonnummer: +33 1 58 41 18 13
- E-Mail: selim.aractingi@aphp.fr
-
Kontakt:
- Benedicte Oules, Dr
- Telefonnummer: +33 1 58 41 17 81
- E-Mail: benedicte.oules@aphp.fr
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Die einzuschließende Studienpopulation sind Patienten mit kutaner Psoriasis, die einer systemischen biologischen Behandlung bedürfen und in der dermatologischen Abteilung des Cochin-Krankenhauses behandelt werden.
Die Patienten werden in zwei Gruppen eingeteilt: Patienten der Gruppe 1 nehmen einmal vor Therapiebeginn teil, Gruppe 2 nimmt vor und nach Beginn der Behandlung mit biologischen Anti-IL-23-Präparaten teil.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Alle Patienten:
- Erwachsene (>18 Jahre)
- Präsentation mit kutaner Psoriasis
- Die Patienten haben eine Einverständniserklärung unterschrieben
- Begünstigte der Krankenkassen, außer AME Nur für Patienten der Gruppe 1
- Die Patienten benötigen eine systemische Behandlung der Psoriasis
- Patienten sind biologischen Therapien gegenüber naiv
Nur für Patienten der Gruppe 2:
- Patienten, die nach Entscheidung des behandelnden Arztes eine Behandlung mit Anti-IL-23-Biologika (Guselkumab, Risankizumab, Tildrakizumab) benötigen.
- Die Patienten sind naiv gegenüber biologischen Therapien oder haben nur ein Biologikum mit einer „Wash-out“-Periode von mindestens 4 Monaten erhalten
Nichteinschlusskriterien:
Für alle :
- Patient ist minderjährig
- Die Patientin ist schwanger oder stillt
- Der Patient ist immungeschwächt
- Patient steht unter Rechtsschutz, Pflegschaft, Vormundschaft
- Patient verweigert Einwilligung
- Der Patient ist aus geografischen, sozialen oder psychiatrischen Gründen nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen.
- Begünstigter der AME Nur für Patienten der Gruppe 1
- Patient hat Biologika erhalten Nur für Patienten der Gruppe 2
- Der Patient hat eine Kontraindikation für die gewählte Biotherapie
- Der Patient hat innerhalb der letzten 4 Monate Biologika erhalten
- Der Patient wurde mit 2 oder mehr Biologika behandelt
- Der Patient hat bereits ein Anti-IL-23-Biologikum erhalten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Gp 1: 10 Patienten mit kutaner Psoriasis
Forschungsbesuche werden im Rahmen der Pflege durchgeführt, Besuche kommen nicht hinzu.
Für Patienten dieser Gruppe gibt es nur einen Besuch. Vor Beginn einer Biotherapie werden ihnen einmalig 51 ml Blut entnommen und einige Daten werden gesammelt
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Erfassung soziodemografischer, klinischer und biologischer Daten.
Blut wird in Röhrchen heparinés BD (Vacutainer) gesammelt, homogenisiert und sofort bei Raumtemperatur zur weiteren Verarbeitung zum Institut Pasteur transportiert
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Gp 2: 80 Patienten mit einer medizinischen Entscheidung zur Behandlung der kutanen Psoriasis mit einem Anti-IL-23-Biologika
Die Forschungsbesuche werden im Rahmen der Pflege durchgeführt, keine Besuche werden hinzugefügt.
Für diese Patientengruppe sind zwei Besuche geplant: vor und nach Beginn der Therapie.
Diese Patienten werden zweimal mit 51 ml Blut beprobt.
Hautbiopsien werden von einer Untergruppe von 30 Patienten erhalten, um das Hauttranskriptom zu analysieren, bevor und nach der Behandlung mit Anti-IL-23-Biologika-Daten an den beiden Zeitpunkten erfasst werden.
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Erfassung soziodemografischer, klinischer und biologischer Daten.
Blut wird in Röhrchen heparinés BD (Vacutainer) gesammelt, homogenisiert und sofort bei Raumtemperatur zur weiteren Verarbeitung zum Institut Pasteur transportiert
Hautbiopsien von 4 mm Durchmesser.
Diese Proben werden nicht im Gesicht oder in Hautfalten entnommen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Profilierung offener Chromatinregionen
Zeitfenster: 7 Jahre
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Profilierung offener Chromatinregionen (ATAC seq), des Transkriptoms (RNA-seq), des Genoms (Genotypisierung) und der Zytokinexpression (Luminex-Technologie) in T-Lymphozyten von Patienten mit kutaner Psoriasis, unbehandelt oder mit IL-23 behandelt in vitro
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7 Jahre
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Einzelzell-Transkriptomanalyse
Zeitfenster: 7 Jahre
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Einzelzelltranskriptomanalyse von Hautbiopsien von Patienten mit Hautpsoriasis vor und nach Anti-IL-23-Therapie.
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7 Jahre
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Analyse der Häufigkeiten von MAIT-, iNKT-, γδ TCR+-, CD4+- und CD8+-T-Zellen
Zeitfenster: 7 Jahre
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Analyse der Häufigkeiten von MAIT-, iNKT-, γδ TCR+-, CD4+- und CD8+-T-Zellen im peripheren Blut von Patienten mit kutaner Psoriasis vor und nach Beginn der Anti-IL-23-Behandlung, um die Wirkung der Anti-IL-23-Therapie zu analysieren die Immunantworten.
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7 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Definition einer Immunantwortsignatur
Zeitfenster: 7 Jahre
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Immunantwortsignatur: Genexpression, Proteinsekretion oder Immunzellfrequenzen, die mit der therapeutischen Reaktion auf die Anti-IL-23-Therapie bei Patienten mit Hautpsoriasis korreliert.
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7 Jahre
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Identifizierung epigenetischer Veränderungen in Zellpopulationen in der Haut und/oder in zirkulierenden Immunzellen durch Anti-IL-23-Therapie
Zeitfenster: 7 Jahre
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Analyzis der Wirkung von IL-23-Inhibitoren auf die Genexpression in spezifischen Zellpopulationen, die aus peripherem Blut isoliert wurden.
Bestimmte Focis auf CD4+ - und CD8+ T -Zellen sowie Monozyten.
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7 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
14. Dezember 2021
Primärer Abschluss (Geschätzt)
30. Juni 2028
Studienabschluss (Geschätzt)
30. Juni 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
27. Oktober 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. Oktober 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
8. November 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
14. Mai 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
13. Mai 2025
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2020-076
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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UNENTSCHIEDEN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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