Utforskning av de cellulære og molekylære mekanismene hos pasienter som mottar bioterapier rettet mot IL-23/IL-17-aksen ved kutan psoriasis (Pso23)

Målet med dette prosjektet er å studere de cellulære og molekylære mekanismene hos pasienter som får anti-IL-23 biologiske legemidler som behandling for kutan psoriasis, for å forbedre forståelsen av rollen til IL-23/IL-17-aksen i denne patologien.

Dette målet er detaljert i tre spesifikke mål:

• Definer effekten av IL-23 på genuttrykk og cytokinproduksjon i medfødte og adaptive T-lymfocytter hos pasienter med hudpsoriasis og korreler det med pasientens genotype
• Identifisere på enkeltcellenivå cellene som uttrykker IL-23R og/eller produserer IL-17 i huden til pasienter med hudpsoriasis;
• Karakterisere in vivo-effektene av anti-IL-23-terapi på immunresponsene til pasienter med hudpsoriasis, ved å analysere genuttrykk og proteinsekresjon i fullblodskulturer før og etter behandling; Det sekundære målet med denne studien er å identifisere mekanismer for ikke-respons på anti-IL-23-terapi hos pasienter med kutan psoriasis.

Studiepopulasjonen som skal inkluderes er pasienter som er rammet av kutan psoriasis, som trenger systemisk biologisk behandling og behandles i hudavdelingen ved Cochin Hospital. Pasientene vil bli delt inn i to grupper: Gruppe 1 pasienter vil delta én gang før behandlingsstart, gruppe 2 vil delta før og etter oppstart av anti-IL-23 biologisk behandling.

Gruppe 1: 10 pasienter med kutan psoriasis for fenotypiske og transkripsjonelle analyser av T-cellepopulasjoner i perifert blod. Disse pasientene vil bli tatt prøver én gang før oppstart av bioterapi.

- Gruppe 2: 40 pasienter med en medisinsk beslutning om å behandle kutan psoriasis med et anti-IL-23 biologisk legemiddel. Disse pasientene vil bli tatt to ganger (før og etter oppstart av behandling), for analyse av blodimmuncellepopulasjoner ved bruk av spektral flowcytometri, og immunresponser ved bruk av helblodskulturer. Hudbiopsier vil bli innhentet fra en undergruppe på 10 pasienter for å analysere hudtranskriptomet, før og etter behandling med anti-IL-23 biologiske midler.