Udforskning af de cellulære og molekylære mekanismer hos patienter, der modtager bioterapier rettet mod IL-23/IL-17-aksen ved kutan psoriasis (Pso23)
13. maj 2025 opdateret af: Institut Pasteur
Dette er et forskningsstudie, der involverer mennesker, af interventionstypen med minimale risici og begrænsninger (RIPH2).
Det er et monocentrisk, ikke-randomiseret prospektivt studie, der sigter mod bedre at forstå mekanismerne for responsen på anti-IL-23 biologiske lægemidler hos psoriasispatienter, der går på dermatologisk afdeling på hospitalet Cochin (APHP).
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med dette projekt er at studere de cellulære og molekylære mekanismer hos patienter, der modtager anti-IL-23 biologiske lægemidler som behandling for kutan psoriasis, for at forbedre forståelsen af IL-23/IL-17-aksens rolle i denne patologi.
Dette mål er detaljeret i tre specifikke mål:
- Definer virkningerne af IL-23 på genekspression og cytokinproduktion i medfødte og adaptive T-lymfocytter hos patienter med hudpsoriasis og korreler det med patientens genotype
- Identificer på enkeltcelleniveau de celler, der udtrykker IL-23R og/eller producerer IL-17 i huden på patienter med hudpsoriasis;
- Karakterisere in vivo-virkningerne af anti-IL-23-terapi på immunresponset hos patienter med hudpsoriasis ved at analysere genekspression og proteinsekretion i fuldblodskulturer før og efter behandling; Det sekundære formål med denne undersøgelse er at identificere mekanismer for manglende respons på anti-IL-23-terapi hos kutane psoriasispatienter.
Undersøgelsespopulationen, der skal inkluderes, er patienter, der er ramt af kutan psoriasis, som kræver systemisk biologisk behandling og behandles på dermatologisk afdeling på Cochin Hospital. Patienterne vil blive opdelt i to grupper: Gruppe 1 patienter vil deltage én gang før påbegyndelse af behandlingen, gruppe 2 vil deltage før og efter påbegyndelse af anti-IL-23 biologisk behandling.
Gruppe 1: 10 patienter med kutan psoriasis til fænotypiske og transkriptionelle analyser af T-cellepopulationer i perifert blod. Disse patienter vil blive udtaget én gang før påbegyndelse af bioterapi.
- Gruppe 2: 40 patienter med en medicinsk beslutning om at behandle kutan psoriasis med et anti-IL-23 biologisk lægemiddel. Disse patienter vil blive udtaget to gange (før og efter påbegyndelse af behandlingen) til analyse af blodimmuncellepopulationer ved brug af spektral flowcytometri og immunresponser ved hjælp af fuldblodskulturer. Hudbiopsier vil blive indhentet fra en undergruppe på 10 patienter for at analysere hudtranskriptomet før og efter behandling med anti-IL-23 biologiske lægemidler.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
90
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Lars Rogge
- Telefonnummer: +33140613822
- E-mail: lars.rogge@pasteur.fr
Studiesteder
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Frankrig, 75015
- Rekruttering
- Lars ROGGE
-
Kontakt:
- Selim Aractangi, Pr
- Telefonnummer: +33 1 58 41 18 13
- E-mail: selim.aractingi@aphp.fr
-
Kontakt:
- Benedicte Oules, Dr
- Telefonnummer: +33 1 58 41 17 81
- E-mail: benedicte.oules@aphp.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Undersøgelsespopulationen, der skal inkluderes, er patienter, der er ramt af kutan psoriasis, som kræver systemisk biologisk behandling og behandles på dermatologisk afdeling på Cochin Hospital.
Patienterne vil blive opdelt i to grupper: Gruppe 1 patienter vil deltage én gang før påbegyndelse af behandlingen, gruppe 2 vil deltage før og efter påbegyndelse af anti-IL-23 biologisk behandling.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alle patienter:
- Voksne (>18 år)
- Præsenterer med kutan psoriasis
- Patienterne har underskrevet et informeret samtykke
- Begunstiget af sygeforsikringen, undtagen AME Kun for patienter i gruppe 1
- Patienter kræver systemisk behandling for psoriasis
- Patienter er naive over for biologiske terapier
Kun for patienter i gruppe 2:
- Patienter, der har behov for behandling med anti-IL-23 biologiske lægemidler (guselkumab, risankizumab, tildrakizumab) efter henvisende læges beslutning.
- Patienter er naive over for biologiske terapier eller har kun modtaget ét biologisk lægemiddel med en "udvaskningsperiode" på mindst 4 måneder
Ikke-inkluderingskriterier:
For alle :
- Patienten er mindreårig
- Patienten er gravid eller ammer
- Patienten er immunkompromitteret
- Patienten er under juridisk beskyttelse, kuratorskab, værgemål
- Patienten nægter samtykke
- Patienten er af geografiske, sociale eller psykiatriske årsager ikke i stand til at overholde studiekrav.
- Begunstiget af AME Kun for patienter i gruppe 1
- Patienten har modtaget biologisk medicin Kun for patienter i gruppe 2
- Patienten har en kontraindikation til den valgte bioterapi
- Patienten har modtaget biologisk medicin inden for de sidste 4 måneder
- Patienten er blevet behandlet med 2 eller flere biologiske lægemidler
- Patienten har allerede modtaget et anti-IL-23 biologisk lægemiddel
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
GP 1: 10 patienter med kutan psoriasis
Besøg til forskning sker som en del af plejen, der tillægges ingen besøg.
Der er kun 1 besøg for patienter i denne gruppe, de vil blive udtaget én gang med 51 ml blod før påbegyndelse af en bioterapi, og nogle data vil blive indsamlet
|
indsamling af sociodemografiske, kliniske og biologiske data.
Blod vil blive opsamlet i rør heparinés BD (Vacutainer), homogeniseret og straks transporteret ved stuetemperatur til Institut Pasteur for yderligere behandling
|
|
GP 2: 80 patienter med en medicinsk beslutning om behandling af kutan psoriasis med en anti-IL-23 biologisk
Besøg til forskning sker som en del af plejen, der tillægges ingen besøg.
Der er planlagt to besøg for denne gruppe patienter: før og efter påbegyndelse af behandlingen.
Disse patienter vil blive udtaget to gange med 51 ml blod.
Hudbiopsier vil blive indhentet fra en undergruppe af 30 patienter for at analysere hudtranskriptomet, før og efter behandling med anti-IL-23 biologiske lægemidler. Data vil blive indsamlet på de to tidspunkter.
|
indsamling af sociodemografiske, kliniske og biologiske data.
Blod vil blive opsamlet i rør heparinés BD (Vacutainer), homogeniseret og straks transporteret ved stuetemperatur til Institut Pasteur for yderligere behandling
hudbiopsier på 4 mm i diameter.
Disse prøver vil ikke blive taget i ansigtet eller i et område med hudfolder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Profilering af åbne kromatinregioner
Tidsramme: 7 år
|
Profilering af åbne kromatinregioner (ATAC seq), af transkriptomet (RNA-seq), af genomet (genotyping) og af cytokinekspression (Luminex teknologi) i T-lymfocytter fra patienter med kutan psoriasis, ubehandlet eller behandlet med IL-23 in vitro
|
7 år
|
|
Enkeltcelletranskriptomanalyse
Tidsramme: 7 år
|
Enkeltcellet transkriptomanalyse af hudbiopsier fra patienter med kutan psoriasis, før og efter anti-IL-23 behandling.
|
7 år
|
|
Analyse af frekvenserne af MAIT, INKT, γδ TCR+, CD4+ et CD8+ T -celler
Tidsramme: 7 år
|
Analyse af frekvenserne af MAIT, INKT, γδ TCR+, CD4+ et CD8+ T-celler i det perifere blod hos patienter med kutan psoriasis, før og efter påbegyndelse af anti-IL-23-behandling for at analysere virkningen af anti-IL-23-terapi på på immunresponserne.
|
7 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Definition af en immunresponssignatur
Tidsramme: 7 år
|
immunresponssignatur: genekspression, proteinsekretion eller immuncellefrekvenser, der korrelerer med terapeutisk respons på anti-IL-23-terapi hos kutane psoriasispatienter.
|
7 år
|
|
Identifikation af epigenetiske modifikationer i cellepopulationer i huden og/eller i cirkulerende immunceller ved anti-IL-23 terapi
Tidsramme: 7 år
|
Analzis af virkningerne af IL-23-hæmmere på genekspression i specifikke cellepopulationer isoleret fra perifert blod.
Særlig fokus på CD4+ og CD8+ T -celler såvel som monocytter.
|
7 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. december 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. juni 2028
Studieafslutning (Anslået)
30. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. oktober 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. oktober 2021
Først opslået (Faktiske)
8. november 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. maj 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. maj 2025
Sidst verificeret
1. maj 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2020-076
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .