Exploración de los mecanismos celulares y moleculares en pacientes que reciben bioterapias dirigidas al eje IL-23/IL-17 en la psoriasis cutánea (Pso23)
13 de mayo de 2025 actualizado por: Institut Pasteur
Se trata de un estudio de investigación en seres humanos, de tipo intervencionista con mínimos riesgos y limitaciones (RIPH2).
Es un estudio prospectivo monocéntrico, no aleatorizado, que tiene como objetivo comprender mejor los mecanismos de respuesta a los productos biológicos anti-IL-23 en pacientes con psoriasis que asisten al departamento de dermatología del hospital Cochin (APHP).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este proyecto es estudiar los mecanismos celulares y moleculares en pacientes que reciben biológicos anti-IL-23 como tratamiento de la psoriasis cutánea, con el fin de mejorar la comprensión del papel del eje IL-23/IL-17 en esta patología.
Este objetivo se concreta en tres objetivos específicos:
- Definir los efectos de la IL-23 sobre la expresión génica y la producción de citoquinas en linfocitos T innatos y adaptativos en pacientes con psoriasis cutánea y correlacionarlos con el genotipo del paciente
- Identificar a nivel de células individuales las células que expresan IL-23R y/o producen IL-17 en la piel de pacientes con psoriasis cutánea;
- Caracterizar los efectos in vivo de la terapia anti-IL-23 sobre las respuestas inmunitarias de pacientes con psoriasis cutánea, mediante el análisis de la expresión génica y la secreción de proteínas en cultivos de sangre total antes y después del tratamiento; El objetivo secundario de este estudio es identificar los mecanismos de no respuesta a la terapia anti-IL-23 en pacientes con psoriasis cutánea.
La población de estudio a incluir son pacientes afectados por psoriasis cutánea, que requieran tratamiento biológico sistémico y atendidos en el Departamento de Dermatología del Hospital Cochin. Los pacientes se dividirán en dos grupos: los pacientes del grupo 1 participarán una vez antes del inicio de la terapia, el grupo 2 participará antes y después del inicio del tratamiento biológico anti-IL-23.
Grupo 1: 10 pacientes con psoriasis cutánea para el análisis fenotípico y transcripcional de poblaciones de células T en sangre periférica. Estos pacientes serán muestreados una vez antes del inicio de la bioterapia.
- Grupo 2: 40 pacientes con decisión médica de tratar la psoriasis cutánea con un biológico anti-IL-23. Se tomarán muestras de estos pacientes dos veces (antes y después del inicio de la terapia), para el análisis de las poblaciones de células inmunitarias de la sangre mediante citometría de flujo espectral y las respuestas inmunitarias mediante cultivos de sangre total. Se obtendrán biopsias de piel de un subconjunto de 10 pacientes para analizar el transcriptoma de la piel, antes y después del tratamiento con productos biológicos anti-IL-23.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
90
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Lars Rogge
- Número de teléfono: +33140613822
- Correo electrónico: lars.rogge@pasteur.fr
Ubicaciones de estudio
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Ile de France
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Paris, Ile de France, Francia, 75015
- Reclutamiento
- Lars ROGGE
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Contacto:
- Selim Aractangi, Pr
- Número de teléfono: +33 1 58 41 18 13
- Correo electrónico: selim.aractingi@aphp.fr
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Contacto:
- Benedicte Oules, Dr
- Número de teléfono: +33 1 58 41 17 81
- Correo electrónico: benedicte.oules@aphp.fr
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
La población de estudio a incluir son pacientes afectados por psoriasis cutánea, que requieran tratamiento biológico sistémico y atendidos en el Departamento de Dermatología del Hospital Cochin.
Los pacientes se dividirán en dos grupos: los pacientes del grupo 1 participarán una vez antes del inicio de la terapia, el grupo 2 participará antes y después del inicio del tratamiento biológico anti-IL-23.
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los pacientes:
- Adultos (>18 años)
- Presentar psoriasis cutánea
- Los pacientes han firmado un consentimiento informado.
- Beneficiario del seguro de salud, excepto el AME Solo para pacientes del Grupo 1
- Los pacientes requieren tratamiento sistémico para la psoriasis
- Los pacientes son ingenuos a las terapias biológicas
Solo para pacientes del Grupo 2:
- Pacientes que requieran tratamiento con biológicos anti-IL-23 (guselkumab, risankizumab, tildrakizumab) por decisión del médico referente.
- Los pacientes no han recibido terapias biológicas o han recibido solo un biológico, con un período de "lavado" de al menos 4 meses.
Criterios de no inclusión:
Para todos :
- El paciente es menor
- La paciente está embarazada o amamantando
- El paciente está inmunocomprometido
- El paciente está bajo protección legal, curaduría, tutela
- El paciente se niega a dar su consentimiento
- El paciente no puede cumplir con los requisitos del estudio por razones geográficas, sociales o psiquiátricas.
- Beneficiario del AME Solo para pacientes del Grupo 1
- El paciente ha recibido biológicos Solo para pacientes del Grupo 2
- El paciente tiene una contraindicación para la bioterapia elegida
- El paciente ha recibido productos biológicos en los últimos 4 meses
- El paciente ha sido tratado con 2 o más productos biológicos.
- El paciente ya ha recibido un biológico anti-IL-23
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo 1: 10 pacientes con psoriasis cutánea.
Las visitas para investigación se realizan como parte de la atención, no se agregan visitas.
Solo hay 1 visita para los pacientes de este grupo, se les tomará una muestra de 51 ml de sangre una vez antes del inicio de una bioterapia y se recolectarán algunos datos.
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recogida de datos sociodemográficos, clínicos y biológicos.
La sangre se recogerá en tubos heparinés BD (Vacutainer), se homogeneizará y se transportará inmediatamente a temperatura ambiente al Institut Pasteur para su posterior procesamiento.
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GP 2: 80 pacientes con una decisión médica para tratar la psoriasis cutánea con un biológico anti-IL-23
Las visitas para investigación se realizan como parte de la atención, no se agregan visitas.
Están previstas dos visitas para este grupo de pacientes: antes y después del inicio de la terapia.
A estos pacientes se les tomarán muestras dos veces con 51 ml de sangre.
Se obtendrán biopsias de piel de un subconjunto de 30 pacientes para analizar el transcriptoma de la piel, antes y después del tratamiento con productos biológicos anti-IL-23. Los datos se recopilarán en los dos momentos.
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recogida de datos sociodemográficos, clínicos y biológicos.
La sangre se recogerá en tubos heparinés BD (Vacutainer), se homogeneizará y se transportará inmediatamente a temperatura ambiente al Institut Pasteur para su posterior procesamiento.
Biopsias de piel de 4 mm de diámetro.
Estas muestras no se tomarán en la cara o en un área de pliegues de la piel.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfilado de regiones de cromatina abiertas.
Periodo de tiempo: 7 años
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El perfil de las regiones de cromatina abierta (ATAC SEQ), del transcriptoma (ARN-SEQ), del genoma (genotipado) y de la expresión de citocinas (tecnología Luminex) en linfocitos T de pacientes con psoriasis cutánea, no tratada o tratada con IL-23 in vitro
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7 años
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Análisis del transcriptoma unicelular.
Periodo de tiempo: 7 años
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Análisis del transcriptoma unicelular de biopsias de piel de pacientes con psoriasis cutánea, antes y después del tratamiento anti-IL-23.
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7 años
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Análisis de las frecuencias de células T MAIT, iNKT, γδ TCR+, CD4+ y CD8+.
Periodo de tiempo: 7 años
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Análisis de las frecuencias de células T MAIT, iNKT, γδ TCR+, CD4+ y CD8+ en sangre periférica de pacientes con psoriasis cutánea, antes y después del inicio del tratamiento anti-IL-23 para analizar el efecto de la terapia anti-IL-23 sobre las respuestas inmunes.
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7 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Definición de una firma de respuesta inmune
Periodo de tiempo: 7 años
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Firma de respuesta inmune: expresión génica, secreción de proteínas o frecuencias de células inmunes que se correlacionan con la respuesta terapéutica a la terapia anti-IL-23 en pacientes con psoriasis cutánea.
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7 años
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Identificación de modificaciones epigenéticas en poblaciones celulares de la piel y/o en células inmunes circulantes mediante terapia anti-IL-23.
Periodo de tiempo: 7 años
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Análisis de los efectos de los inhibidores de IL-23 en la expresión génica en poblaciones celulares específicas aisladas de la sangre periférica.
Focis particulares en células T CD4+ y CD8+, así como monocitos.
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7 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de diciembre de 2021
Finalización primaria (Estimado)
30 de junio de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de octubre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de octubre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
8 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2020-076
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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