Esplorazione dei meccanismi cellulari e molecolari nei pazienti che ricevono bioterapie mirate all'asse IL-23/IL-17 nella psoriasi cutanea (Pso23)
13 maggio 2025 aggiornato da: Institut Pasteur
Si tratta di uno studio di ricerca che coinvolge esseri umani, di tipo interventistico con rischi e vincoli minimi (RIPH2).
Si tratta di uno studio prospettico monocentrico, non randomizzato, che mira a comprendere meglio i meccanismi della risposta ai farmaci biologici anti-IL-23 nei pazienti affetti da psoriasi che frequentano il reparto di dermatologia dell'ospedale Cochin (APHP).
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo progetto è studiare i meccanismi cellulari e molecolari in pazienti che ricevono farmaci biologici anti-IL-23 come trattamento per la psoriasi cutanea, al fine di migliorare la comprensione del ruolo dell'asse IL-23/IL-17 in questa patologia.
Questo obiettivo è dettagliato in tre scopi specifici:
- Definire gli effetti dell'IL-23 sull'espressione genica e sulla produzione di citochine nei linfociti T innati e adattivi nei pazienti con psoriasi cutanea e correlarli con il genotipo del paziente
- Identificare a livello di singola cellula le cellule che esprimono IL-23R e/o che producono IL-17 nella pelle di pazienti con psoriasi cutanea;
- Caratterizzare gli effetti in vivo della terapia anti-IL-23 sulle risposte immunitarie dei pazienti con psoriasi cutanea, analizzando l'espressione genica e la secrezione proteica nelle colture di sangue intero prima e dopo il trattamento; L'obiettivo secondario di questo studio è identificare i meccanismi di non risposta alla terapia anti-IL-23 nei pazienti con psoriasi cutanea.
La popolazione dello studio da includere è costituita da pazienti affetti da psoriasi cutanea, che richiedono un trattamento biologico sistemico e sono seguiti presso il Dipartimento di Dermatologia dell'Ospedale di Cochin. I pazienti saranno divisi in due gruppi: i pazienti del gruppo 1 parteciperanno una volta prima dell'inizio della terapia, il gruppo 2 parteciperà prima e dopo l'inizio del trattamento biologico anti-IL-23.
Gruppo 1: 10 pazienti con psoriasi cutanea per l'analisi fenotipica e trascrizionale delle popolazioni di cellule T nel sangue periferico. Questi pazienti verranno prelevati una volta prima dell'inizio della bioterapia.
- Gruppo 2: 40 pazienti con decisione medica di trattare la psoriasi cutanea con un biologico anti-IL-23. Questi pazienti verranno campionati due volte (prima e dopo l'inizio della terapia), per l'analisi delle popolazioni di cellule immunitarie del sangue utilizzando la citometria a flusso spettrale e le risposte immunitarie utilizzando colture di sangue intero. Biopsie cutanee saranno ottenute da un sottogruppo di 10 pazienti per analizzare il trascrittoma cutaneo, prima e dopo il trattamento con farmaci biologici anti-IL-23.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
90
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Lars Rogge
- Numero di telefono: +33140613822
- Email: lars.rogge@pasteur.fr
Luoghi di studio
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Francia, 75015
- Reclutamento
- Lars ROGGE
-
Contatto:
- Selim Aractangi, Pr
- Numero di telefono: +33 1 58 41 18 13
- Email: selim.aractingi@aphp.fr
-
Contatto:
- Benedicte Oules, Dr
- Numero di telefono: +33 1 58 41 17 81
- Email: benedicte.oules@aphp.fr
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
La popolazione dello studio da includere è costituita da pazienti affetti da psoriasi cutanea, che richiedono un trattamento biologico sistemico e sono seguiti presso il Dipartimento di Dermatologia dell'Ospedale di Cochin.
I pazienti saranno divisi in due gruppi: i pazienti del gruppo 1 parteciperanno una volta prima dell'inizio della terapia, il gruppo 2 parteciperà prima e dopo l'inizio del trattamento biologico anti-IL-23.
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tutti i pazienti:
- Adulti (>18 anni)
- Presentazione con psoriasi cutanea
- I pazienti hanno firmato un consenso informato
- Beneficiario dell'assicurazione sanitaria, ad eccezione dell'AME Solo per i pazienti del gruppo 1
- I pazienti richiedono un trattamento sistemico per la psoriasi
- I pazienti sono naïve alle terapie biologiche
Solo per i pazienti del Gruppo 2:
- Pazienti che necessitano di trattamento con farmaci biologici anti-IL-23 (guselkumab, risankizumab, tildrakizumab) su decisione del medico di riferimento.
- I pazienti sono naïve alle terapie biologiche o hanno ricevuto un solo biologico, con un periodo di "wash-out" di almeno 4 mesi
Criteri di non inclusione:
Per tutti :
- Il paziente è minorenne
- La paziente è incinta o sta allattando
- Il paziente è immunocompromesso
- Il paziente è sotto tutela legale, curatela, tutela
- Il paziente rifiuta il consenso
- Il paziente non è in grado di soddisfare i requisiti dello studio per motivi geografici, sociali o psichiatrici.
- Beneficiario dell'AME Solo per i pazienti del Gruppo 1
- Il paziente ha ricevuto farmaci biologici Solo per i pazienti del gruppo 2
- Il paziente ha una controindicazione alla bioterapia scelta
- Il paziente ha ricevuto farmaci biologici negli ultimi 4 mesi
- Il paziente è stato trattato con 2 o più farmaci biologici
- Il paziente ha già ricevuto un biologico anti-IL-23
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Gp 1: 10 pazienti con psoriasi cutanea
Le visite di ricerca vengono effettuate come parte delle cure e non vengono aggiunte visite.
È prevista solo 1 visita per i pazienti di questo gruppo, verranno campionati una volta con 51 ml di sangue prima dell'inizio di una bioterapia e verranno raccolti alcuni dati
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raccolta di dati socio-demografici, clinici e biologici.
Il sangue verrà raccolto in provette heparinés BD (Vacutainer), omogeneizzato e immediatamente trasportato a temperatura ambiente all'Institut Pasteur per essere ulteriormente processato
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Gp 2: 80 pazienti con decisione medica di trattare la psoriasi cutanea con un biologico anti-IL-23
Le visite di ricerca vengono effettuate come parte delle cure e non vengono aggiunte visite.
Per questo gruppo di pazienti sono previste due visite: prima e dopo l'inizio della terapia.
Questi pazienti verranno campionati due volte con 51 ml di sangue.
Le biopsie cutanee saranno ottenute da un sottogruppo di 30 pazienti per analizzare il trascrittoma cutaneo, prima e dopo il trattamento con farmaci biologici anti-IL-23. I dati verranno raccolti nei due punti temporali.
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raccolta di dati socio-demografici, clinici e biologici.
Il sangue verrà raccolto in provette heparinés BD (Vacutainer), omogeneizzato e immediatamente trasportato a temperatura ambiente all'Institut Pasteur per essere ulteriormente processato
biopsie cutanee di 4 mm di diametro.
Questi campioni non verranno prelevati sul viso o in un'area delle pieghe della pelle
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Profilazione delle regioni cromatiniche aperte
Lasso di tempo: 7 anni
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Profilazione delle regioni cromatiniche aperte (ATAC seq), del trascrittoma (RNA-seq), del genoma (genotipizzazione) e dell'espressione di citochine (tecnologia Luminex) nei linfociti T di pazienti con psoriasi cutanea, non trattati o trattati con IL-23 in vitro
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7 anni
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Analisi del trascrittoma a cellula singola
Lasso di tempo: 7 anni
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Analisi del trascrittoma di singole cellule di biopsie cutanee di pazienti con psoriasi cutanea, prima e dopo la terapia anti-IL-23.
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7 anni
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Analisi delle frequenze delle cellule T MAIT, iNKT, γδ TCR+, CD4+ e CD8+
Lasso di tempo: 7 anni
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Analisi delle frequenze delle cellule T MAIT, iNKT, γδ TCR+, CD4+ e CD8+ nel sangue periferico di pazienti con psoriasi cutanea, prima e dopo l'inizio del trattamento anti-IL-23 per analizzare l'effetto della terapia anti-IL-23 su le risposte immunitarie.
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7 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Definizione di una firma di risposta immunitaria
Lasso di tempo: 7 anni
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Firma della risposta immunitaria: espressione genica, secrezione proteica o frequenze di cellule immunitarie correlate alla risposta terapeutica alla terapia anti-IL-23 nei pazienti con psoriasi cutanea.
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7 anni
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Identificazione delle modifiche epigenetiche nelle popolazioni cellulari nella pelle e/o nelle cellule immunitarie circolanti mediante terapia anti-IL-23
Lasso di tempo: 7 anni
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analisi degli effetti degli inibitori dell'IL-23 sull'espressione genica in specifiche popolazioni cellulari isolate da sangue periferico.
Particolare attenzione alle cellule T CD4+ e CD8+ e ai monociti.
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7 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 dicembre 2021
Completamento primario (Stimato)
30 giugno 2028
Completamento dello studio (Stimato)
30 giugno 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 ottobre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 ottobre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
8 novembre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 maggio 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 maggio 2025
Ultimo verificato
1 maggio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2020-076
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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