Exploration des mécanismes cellulaires et moléculaires chez les patients recevant des biothérapies ciblant l'axe IL-23/IL-17 dans le psoriasis cutané (Pso23)
24 avril 2024 mis à jour par: Institut Pasteur
Il s'agit d'une étude de recherche impliquant l'homme, de type interventionnel à risques et contraintes minimes (RIPH2).
Il s'agit d'une étude prospective monocentrique non randomisée visant à mieux comprendre les mécanismes de la réponse aux agents biologiques anti-IL-23 chez les patients atteints de psoriasis fréquentant le service de dermatologie de l'hôpital Cochin (APHP).
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif de ce projet est d'étudier les mécanismes cellulaires et moléculaires chez des patients recevant des agents biologiques anti-IL-23 dans le traitement du psoriasis cutané, afin d'améliorer la compréhension du rôle de l'axe IL-23/IL-17 dans cette pathologie.
Cet objectif se décline en trois finalités spécifiques :
- Définir les effets de l'IL-23 sur l'expression des gènes et la production de cytokines dans les lymphocytes T innés et adaptatifs chez les patients atteints de psoriasis cutané et les corréler avec le génotype du patient
- Identifier au niveau de la cellule unique les cellules exprimant l'IL-23R et/ou produisant l'IL-17 dans la peau des patients atteints de psoriasis cutané ;
- Caractériser les effets in vivo de la thérapie anti-IL-23 sur les réponses immunitaires des patients atteints de psoriasis cutané, en analysant l'expression des gènes et la sécrétion de protéines dans les cultures de sang total avant et après le traitement ; L'objectif secondaire de cette étude est d'identifier les mécanismes de non-réponse au traitement anti-IL-23 chez les patients atteints de psoriasis cutané.
La population d'étude à inclure est constituée de patients atteints de psoriasis cutané, nécessitant un traitement biologique systémique et pris en charge dans le service de dermatologie de l'hôpital Cochin. Les patients seront divisés en deux groupes : les patients du groupe 1 participeront une fois avant le début du traitement, le groupe 2 participera avant et après le début du traitement biologique anti-IL-23.
Groupe 1 : 10 patients atteints de psoriasis cutané pour les analyses phénotypiques et transcriptionnelles des populations de lymphocytes T dans le sang périphérique. Ces patients seront prélevés une fois avant le début de la biothérapie.
- Groupe 2 : 40 patients avec décision médicale de traiter le psoriasis cutané par un biologique anti-IL-23. Ces patients seront échantillonnés deux fois (avant et après le début du traitement), pour l'analyse des populations de cellules immunitaires sanguines à l'aide de la cytométrie en flux spectrale et des réponses immunitaires à l'aide de cultures de sang total. Des biopsies cutanées seront obtenues à partir d'un sous-ensemble de 10 patients pour analyser le transcriptome cutané, avant et après le traitement avec des produits biologiques anti-IL-23.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
50
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lars Rogge
- Numéro de téléphone: +33140613822
- E-mail: lars.rogge@pasteur.fr
Lieux d'étude
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, France, 75015
- Recrutement
- Lars ROGGE
-
Contact:
- Selim Aractangi, Pr
- Numéro de téléphone: +33 1 58 41 18 13
- E-mail: selim.aractingi@aphp.fr
-
Contact:
- Benedicte Oules, Dr
- Numéro de téléphone: +33 1 58 41 17 81
- E-mail: benedicte.oules@aphp.fr
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
La population d'étude à inclure est constituée de patients atteints de psoriasis cutané, nécessitant un traitement biologique systémique et pris en charge dans le service de dermatologie de l'hôpital Cochin.
Les patients seront divisés en deux groupes : les patients du groupe 1 participeront une fois avant le début du traitement, le groupe 2 participera avant et après le début du traitement biologique anti-IL-23.
La description
Critère d'intégration:
Tous les patients :
- Adultes (>18 ans)
- Présenter un psoriasis cutané
- Les patients ont signé un consentement éclairé
- Bénéficiaire de l'assurance maladie, hors AME Uniquement pour les patients du groupe 1
- Les patients ont besoin d'un traitement systémique pour le psoriasis
- Les patients sont naïfs aux thérapies biologiques
Uniquement pour les patients du groupe 2 :
- Patients nécessitant un traitement par des agents biologiques anti-IL-23 (guselkumab, risankizumab, tildrakizumab) sur décision du médecin référent.
- Les patients sont naïfs aux thérapies biologiques ou n'ont reçu qu'un seul médicament biologique, avec une période de "wash-out" d'au moins 4 mois
Critères de non inclusion :
Pour tous :
- Le patient est mineur
- La patiente est enceinte ou allaite
- Le patient est immunodéprimé
- Le patient est sous protection légale, curatelle, tutelle
- Le patient refuse son consentement
- Le patient est incapable de se conformer aux exigences de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychiatriques.
- Bénéficiaire de l'AME Uniquement pour les patients du groupe 1
- Le patient a reçu des produits biologiques Uniquement pour les patients du groupe 2
- Le patient présente une contre-indication à la biothérapie choisie
- Le patient a reçu des produits biologiques au cours des 4 derniers mois
- Le patient a été traité avec 2 produits biologiques ou plus
- Le patient a déjà reçu un anti-IL-23 biologique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Groupe 1 : 10 patients atteints de psoriasis cutané
Les visites pour la recherche se font dans le cadre des soins, aucune visite ne s'ajoute.
Il n'y a qu'une seule visite pour les patients de ce groupe, ils seront prélevés une fois avec 51 mL de sang avant l'initiation d'une biothérapie et certaines données seront recueillies
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collecte de données socio-démographiques, cliniques et biologiques.
Le sang sera prélevé dans des tubes héparinés BD (Vacutainer), homogénéisé, et immédiatement transporté à température ambiante à l'Institut Pasteur pour être traité ultérieurement
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40 patients avec une décision médicale de traiter le psoriasis cutané avec un biologique anti-IL-23
Les visites pour la recherche se font dans le cadre des soins, aucune visite ne s'ajoute.
Deux visites sont prévues pour ce groupe de patients : avant et après le début du traitement.
Ces patients seront échantillonnés deux fois avec 51 mL de sang.
Des biopsies cutanées seront obtenues à partir d'un sous-ensemble de 10 patients pour analyser le transcriptome cutané, avant et après le traitement avec des produits biologiques anti-IL-23. Les données seront collectées aux deux moments.
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collecte de données socio-démographiques, cliniques et biologiques.
Le sang sera prélevé dans des tubes héparinés BD (Vacutainer), homogénéisé, et immédiatement transporté à température ambiante à l'Institut Pasteur pour être traité ultérieurement
biopsies cutanées de 4 mm de diamètre.
Ces échantillons ne seront pas prélevés sur le visage ou dans une zone de plis cutanés
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Profilage des régions de chromatine ouverte
Délai: 3 années
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Profilage des régions ouvertes de la chromatine (ATAC seq), du transcriptome (RNA-seq), du génome (génotypage) et de l'expression des cytokines (Proximity Extension Assay technology) dans les lymphocytes T de patients atteints de psoriasis cutané, non traités ou traités par IL -23 in vitro
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3 années
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Analyse du transcriptome unicellulaire
Délai: 3 années
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Analyse unicellulaire du transcriptome de biopsies cutanées de patients atteints de psoriasis cutané, avant et après traitement anti-IL-23.
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3 années
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Analyse des fréquences des lymphocytes MAIT, iNKT, γδ TCR+, CD4+ et CD8+
Délai: 3 années
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Analyse des fréquences des lymphocytes T MAIT, iNKT, γδ TCR+, CD4+ et CD8+ dans le sang périphérique de patients atteints de psoriasis cutané, avant et après initiation d'un traitement anti-IL-23 pour analyser l'effet d'un traitement anti-IL-23 sur les réponses immunitaires.
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Définition d'une signature de réponse immunitaire
Délai: 3 années
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signature de la réponse immunitaire : expression génique, sécrétion de protéines ou fréquences des cellules immunitaires corrélées à la réponse thérapeutique au traitement anti-IL-23 chez les patients atteints de psoriasis cutané.
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 décembre 2021
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 octobre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 octobre 2021
Première publication (Réel)
8 novembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020-076
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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