Solu- ja molekyylimekanismien tutkiminen potilailla, jotka saavat IL-23/IL-17-akseliin kohdistuvaa bioterapiaa ihopsoriaasissa (Pso23)
tiistai 13. toukokuuta 2025 päivittänyt: Institut Pasteur
Tämä on tutkimus, jossa on mukana ihmisiä, interventiotyyppistä minimaalisin riskein ja rajoituksin (RIPH2).
Se on yksikeskinen, ei-satunnaistettu prospektiivinen tutkimus, jonka tavoitteena on ymmärtää paremmin anti-IL-23-biologisten lääkkeiden vastemekanismeja psoriaasipotilailla, jotka osallistuvat Cochinin sairaalan ihotautiosastolle (APHP).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän projektin tavoitteena on tutkia solu- ja molekyylimekanismeja potilailla, jotka saavat anti-IL-23-biologisia lääkkeitä ihopsoriaasin hoitoon, jotta voidaan parantaa ymmärrystä IL-23/IL-17-akselin roolista tässä patologiassa.
Tämä tavoite on kuvattu kolmessa erityistavoitteessa:
- Määrittele IL-23:n vaikutukset geenien ilmentymiseen ja sytokiinien tuotantoon synnynnäisissä ja adaptiivisissa T-lymfosyyteissä ihopsoriaasipotilailla ja korreloi se potilaan genotyypin kanssa
- Tunnista yksisolutasolla solut, jotka ilmentävät IL-23R:ää ja/tai tuottavat IL-17:ää ihopsoriaasipotilaiden ihossa;
- Kuvaile anti-IL-23-hoidon in vivo -vaikutuksia ihopsoriaasipotilaiden immuunivasteisiin analysoimalla geeniekspressiota ja proteiinin eritystä kokoveriviljelmissä ennen ja jälkeen hoidon; Tämän tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on tunnistaa mekanismeja, joissa anti-IL-23-hoito ei reagoi ihon psoriaasipotilailla.
Mukaan otettava tutkimuspopulaatio ovat ihopsoriaasista kärsiviä potilaita, jotka tarvitsevat systeemistä biologista hoitoa ja joita hoidetaan Cochinin sairaalan ihotautiosastolla. Potilaat jaetaan kahteen ryhmään: Ryhmä 1 potilaat osallistuvat kerran ennen hoidon aloittamista, ryhmä 2 osallistuvat ennen ja jälkeen anti-IL-23 biologisen hoidon aloittamisen.
Ryhmä 1: 10 potilasta, joilla on ihopsoriaasi perifeerisen veren T-solupopulaatioiden fenotyyppi- ja transkriptioanalyysiä varten. Näistä potilaista otetaan näyte kerran ennen bioterapian aloittamista.
- Ryhmä 2: 40 potilasta, joilla on lääketieteellinen päätös hoitaa ihopsoriaasia anti-IL-23-biologisella lääkkeellä. Näistä potilaista otetaan näyte kahdesti (ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen) veren immuunisolupopulaatioiden analysoimiseksi spektrivirtaussytometriaa käyttäen ja immuunivasteiden analysoimiseksi kokoveriviljelmiä käyttäen. Ihobiopsiat otetaan 10 potilaan alajoukolta ihon transkription analysoimiseksi ennen anti-IL-23-biologisilla lääkkeillä käsittelyä ja sen jälkeen.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
90
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lars Rogge
- Puhelinnumero: +33140613822
- Sähköposti: lars.rogge@pasteur.fr
Opiskelupaikat
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Ranska, 75015
- Rekrytointi
- Lars ROGGE
-
Ottaa yhteyttä:
- Selim Aractangi, Pr
- Puhelinnumero: +33 1 58 41 18 13
- Sähköposti: selim.aractingi@aphp.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Benedicte Oules, Dr
- Puhelinnumero: +33 1 58 41 17 81
- Sähköposti: benedicte.oules@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Mukaan otettava tutkimuspopulaatio ovat ihopsoriaasista kärsiviä potilaita, jotka tarvitsevat systeemistä biologista hoitoa ja joita hoidetaan Cochinin sairaalan ihotautiosastolla.
Potilaat jaetaan kahteen ryhmään: Ryhmä 1 potilaat osallistuvat kerran ennen hoidon aloittamista, ryhmä 2 osallistuvat ennen ja jälkeen anti-IL-23 biologisen hoidon aloittamisen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki potilaat:
- Aikuiset (>18 vuotta)
- Esiintyy ihon psoriaasin kanssa
- Potilaat ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen
- Sairausvakuutuksen edunsaaja, paitsi AME Vain ryhmän 1 potilaille
- Potilaat tarvitsevat systeemistä hoitoa psoriasikseen
- Potilaat ovat naiiveja biologisille hoidoille
Vain ryhmän 2 potilaille:
- Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa biologisilla anti-IL-23-lääkkeillä (guselkumabi, risankitsumabi, tildrakitsumabi) lääkärin päätöksellä.
- Potilaat eivät ole saaneet biologisia hoitoja tai ovat saaneet vain yhtä biologista lääkettä, jonka "huuhtelujakso" on vähintään 4 kuukautta
Ei sisällyttämiskriteerit:
Kaikille :
- Potilas on alaikäinen
- Potilas on raskaana tai imettää
- Potilas on immuunipuutteinen
- Potilas on laillisen suojelun, huoltajan, holhouksen alainen
- Potilas kieltäytyy suostumuksesta
- Potilas ei pysty täyttämään tutkimuksen vaatimuksia maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykiatrisista syistä.
- AME:n edunsaaja Vain ryhmän 1 potilaille
- Potilas on saanut biologisia lääkkeitä vain ryhmän 2 potilaille
- Potilaalla on vasta-aihe valittuun bioterapiaan
- Potilas on saanut biologisia lääkkeitä viimeisen 4 kuukauden aikana
- Potilasta on hoidettu kahdella tai useammalla biologisella lääkkeellä
- Potilas on jo saanut anti-IL-23 biologista lääkettä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Gp 1: 10 potilasta, joilla on ihopsoriaasi
Tutkimuskäynnit tehdään osana hoitoa, käyntejä ei lisätä.
Tämän ryhmän potilailla on vain yksi käynti, heiltä otetaan kerran 51 ml verta ennen bioterapian aloittamista ja tietoja kerätään
|
sosiodemografisten, kliinisten ja biologisten tietojen kerääminen.
Veri kerätään hepariiniputkiin BD (Vacutainer), homogenoidaan ja kuljetetaan välittömästi huoneenlämpötilassa Institut Pasteuriin jatkokäsittelyä varten.
|
|
GP 2: 80 potilasta, joilla on lääketieteellinen päätös ihon psoriaasin hoitamisesta anti-IL-23-biologisella,
Tutkimuskäynnit tehdään osana hoitoa, käyntejä ei lisätä.
Tälle potilasryhmälle on suunniteltu kaksi käyntiä: ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen.
Näiltä potilailta otetaan kahdesti 51 ml verta.
Ihobiopsiat otetaan 30 potilaan alajoukolta ihon transkription analysoimiseksi ennen ja jälkeen anti-IL-23-biologisilla lääkkeillä käsittelyn. Tiedot kerätään kahdessa aikapisteessä.
|
sosiodemografisten, kliinisten ja biologisten tietojen kerääminen.
Veri kerätään hepariiniputkiin BD (Vacutainer), homogenoidaan ja kuljetetaan välittömästi huoneenlämpötilassa Institut Pasteuriin jatkokäsittelyä varten.
ihobiopsiat, joiden halkaisija on 4 mm.
Näitä näytteitä ei oteta kasvoilta tai ihopoimualueelta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Avoimien kromatiinialueiden profilointi
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
Avointen kromatiinialueiden (ATAC-seq), transkription (RNA-seq), genomin (genotyypitys) ja sytokiinien ilmentymisen (Luminex-teknologia) profilointi T-lymfosyyteissä potilailta, joilla on hoitamaton tai IL-23:lla hoidettu ihopsoriaasi in vitro
|
7 vuotta
|
|
Yksisoluinen transkriptomianalyysi
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
Yksisoluinen transkriptioanalyysi ihobiopsiasta potilailta, joilla on ihopsoriaasi, ennen ja jälkeen anti-IL-23-hoidon.
|
7 vuotta
|
|
MAIT, iNKT, γδ TCR+, CD4+ ja CD8+ T-solujen frekvenssien analyysi
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
MAIT-, iNKT-, γδ TCR+-, CD4+- ja CD8+ T-solujen frekvenssien analyysi ihopsoriaasipotilaiden perifeerisessä veressä ennen ja jälkeen anti-IL-23-hoidon aloittamisen, jotta voidaan analysoida anti-IL-23-hoidon vaikutusta immuunivasteet.
|
7 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivasteen allekirjoituksen määritelmä
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
Immuunivasteen allekirjoitus: Geeniekspressio, proteiinien eritys tai immuunisolujen taajuudet, jotka korreloivat terapeuttisen vasteen kanssa anti-IL-23-hoidolle ihon psoriaasipotilailla.
|
7 vuotta
|
|
Epigeneettisten modifikaatioiden tunnistaminen solupopulaatioissa ihossa ja/tai kiertävissä immuunisoluissa anti-IL-23-hoidolla
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
IL-23-inhibiittoreiden vaikutusten analyysi geeniekspressioon erityisissä solupopulaatioissa, jotka on eristetty ääreisverestä.
Erityiset fokukset CD4+- ja CD8+-T-soluissa sekä monosyyteissä.
|
7 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 14. joulukuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 30. kesäkuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 30. kesäkuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. lokakuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. lokakuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 8. marraskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 14. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-076
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .