TQB2450 Plus Anlotinib jako adjuvantní terapie u pacientů s HCC s vysokým rizikem recidivy po resekci (ALTER-H006)

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolná účast a písemný informovaný souhlas; • Věk: 18-75 let; ECOG PS: 0-1; Očekávané přežití je více než 3 měsíce;
• Pacienti s HCC podstoupili resekci jater R0 4~8 týdnů před zařazením; zobrazovací vyšetření nepotvrdilo žádnou recidivu a metastázu dle RECIST1.1;
• Zbývající objem jater musí tvořit více než 40 % standardního objemu jater (pacienti s cirhózou) nebo více než 30 % (pacienti bez cirhózy);
• Histologicky nebo cytologicky diagnostikován jako HCC, s kterýmkoli z následujících vysoce rizikových recidivujících stavů: a)Mnohočetné nádorové uzliny (≥4 uzliny); b)Nádorová trombóza portální žíly (PVTT): nádorový trombus distálně od druhých větví portální žíly (vp1) a nádorový trombus ve druhých větvích portální žíly (vp2); c) nádorový trombus portální žíly (PVTT): nádorový trombus ve větvi jaterní žíly (vv1) a nádorový trombus v pravém, středním nebo levém kmeni jaterní žíly nebo krátké jaterní žíle (vv2);
• Laboratorní kontrola splnila následující kritéria: hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l, neutrofily (ANC) ≥ 1,5×10^9/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 75×10^9/l, počet bílých krvinek (WBC ) ≥ 3×10^9/l, celkový bilirubin (TBIL) ≤ 2,0 × normální horní hranice (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5,0 × ULN, sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, míra clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min, mezinárodní poměr standardizace protrombinu (INR) ≤ 1,5 nebo prodloužení protrombinového času (PT) < 4 s, hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ ULN (pacienti mohou být zařazeni, pokud FT3 a hladiny FT4 jsou normální);
• Stav jaterních funkcí Child-Pugh stupeň A(5-6) bez hepatoencefalopatie;
• Pacientky v plodném věku, které musí souhlasit s užíváním antikoncepčních metod (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom) během výzkumu a dalších 6 měsíců po něm; kteří nejsou v období laktace a byli vyšetřeni jako negativní v krevním séru nebo těhotenském testu z moči do 7 dnů před výzkumem; Muž pacientů, kteří musí souhlasit s užíváním antikoncepčních metod během výzkumu a dalších 6 měsíců po něm.

Kritéria vyloučení:

• HCC s recidivou po chirurgické resekci do doby před zařazením;
• Anamnéza resekce rakoviny jater během 6 měsíců před touto operací;
• Extrahepatální metastázy;
• Diagnostikován cholangiocelulární karcinom, smíšený buněčný karcinom a fibrolamelární hepatocelulární karcinom;
• Předoperační léčba inhibitory VEGF (R) (Anlotinib, sorafenib, Lenvatinib a tak dále) nebo imunomodulátory, jako jsou anti PD-1, PD-L1, anti CTLA-4;
• Nádorový trombus v první větvi portální žíly (vp3), rozšíření nádorového trombu do trupu nebo protilehlé boční větve portální žíly (vp4), nádorový trombus do dolní duté žíly (vv3);
• Pacienti s chronicky aktivní HBV nebo HCV, HBV-DNA>1000 IU/ml, HCV-RNA>1000 kopií/ml; hepatitida B s infekcí hepatitidou C;
• Jiná adjuvantní terapie po operaci (kromě antivirové terapie);
• Pacienti s jakýmkoli závažným onemocněním a/nebo onemocněním neschopným kontroly;
• Přítomnost nezhojených řezů nebo zlomenin;
• Anamnéza gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před zařazením; břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo abdominální absces během 2 měsíců před zařazením;
• Standardizační poměr (INR) > 1,5 nebo čas částečné aktivace trombinu (APTT) > 1,5 × ULN nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu;
• Genetické nebo získané krvácení a tendence k trombóze, jako je hemofilie, koagulopatie atd.; U pacientů s arteriálními nebo venózními tromboembolickými příhodami došlo během 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
• Anamnéza jiného zhoubného nádoru do 5 let nebo prozatím (kromě již vyléčeného lokálního karcinomu).
• Pacienti s anamnézou imunodeficience (nebo autoimunitního onemocnění) nebo jiných získaných vrozených onemocnění imunodeficience;
• Lokální hormonální terapie do 2 týdnů před léčbou;
• Ascites klinického významu (kromě menšího množství ascitu, který je asymptomatický)
• Obdrželi jakoukoli živou oslabenou vakcínu do 4 týdnů od přijetí nebo během období studie;
• Pacienti, kteří jsou alergičtí na složky přípravků TQB2450 a anlotinib;
• Pacienti se souběžnými onemocněními, která by mohla vážně ohrozit jejich vlastní bezpečnost nebo by mohla ovlivnit dokončení studie podle úsudku zkoušejících;
• Nedodržení protokolu studie pro léčbu nebo plánované sledování.