TQB2450 Plus Anlotinibe como terapia adjuvante em pacientes com CHC com alto risco de recorrência após ressecção (ALTER-H006)

Critério de inclusão:

• Participação voluntária e consentimento informado por escrito; • Idade: 18-75 anos; PS ECOG: 0-1; A sobrevida esperada é superior a 3 meses;
• Pacientes com CHC foram submetidos a ressecção hepática R0 4 a 8 semanas antes do recrutamento; o exame de imagem confirmou ausência de recidiva e metástase segundo RECIST1.1;
• O volume hepático remanescente deve representar mais de 40% do volume hepático padrão (pacientes com cirrose), ou mais de 30% (pacientes sem cirrose);
• Diagnosticado histologicamente ou citologicamente como CHC, com qualquer uma das seguintes condições de alto risco de recorrência: a) Múltiplos nódulos tumorais (≥4 nódulos); b) Trombose tumoral da veia porta (PVTT): trombo tumoral distal aos segundos ramos da veia porta (vp1) e trombo tumoral nos segundos ramos da veia porta (vp2); c) Trombo tumoral da veia porta (PVTT): trombo tumoral em ramo da veia hepática (vv1) e trombo tumoral no tronco da veia hepática direita, média ou esquerda ou veia hepática curta (vv2);
• A inspeção laboratorial atendeu aos seguintes critérios: Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L, Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75×10^9/L, Contagem de glóbulos brancos (WBC ) ≥ 3×10^9/L, bilirrubina total (TBIL) ≤ 2,0 × limite superior normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5,0 × LSN, creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5× LSN, Taxa de depuração de creatinina (CCr) ≥ 60ml/min, Taxa de padronização internacional de protrombina (INR) ≤ 1,5 ou extensão do tempo de protrombina (PT) < 4s, Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ULN (os pacientes podem ser inscritos se o FT3 e os níveis de FT4 são normais);
• Estado da função hepática Child-Pugh grau A(5-6) sem hepatoencefalopatia;
• As mulheres em idade fértil que devem concordar em tomar métodos contraceptivos (p. dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou camisinha) durante a pesquisa e até 6 meses após; que não estejam em período de lactação e tenham resultado negativo no teste de soro sanguíneo ou teste de gravidez na urina até 7 dias antes da pesquisa; Os pacientes do sexo masculino que devem concordar em tomar métodos contraceptivos durante a pesquisa e nos 6 meses seguintes.

Critério de exclusão:

• CHC com recidiva após a ressecção cirúrgica até antes do recrutamento;
• Uma história de ressecção de câncer de fígado dentro de 6 meses antes desta cirurgia;
• Metástase extra-hepática;
• Diagnosticado com carcinoma colangiocelular, carcinoma de células mistas e carcinoma hepatocelular fibrolamelar;
• Tratamento pré-operatório com inibidores de VEGF (R) (Anlotinib, sorafenib, Lenvatinib e outros) ou imunomodulador como anti PD-1, PD-L1, anti CTLA-4;
• Trombo tumoral no primeiro ramo da veia porta (vp3), extensão do trombo tumoral para o tronco ou ramo oposto da veia porta (vp4), trombo tumoral para a veia cava inferior (vv3);
• Pacientes com HBV ou HCV crônico ativo, HBV-DNA>1000UI/ml, HCV-RNA>1000 cópias/ml; hepatite B com infecção por hepatite C;
• Outra terapia adjuvante após a cirurgia (exceto terapia antiviral);
• Pacientes com alguma doença grave e/ou incapaz de controlar;
• A presença de incisões não cicatrizadas ou fratura;
• Uma história de sangramento gastrointestinal dentro de 6 meses antes da inscrição; fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal dentro de 2 meses antes da inscrição;
• Razão de Padronização (INR) > 1,5 ou Tempo de ativação parcial da trombina (APTT) >1,5 × LSN ou em trombólise ou terapia anticoagulante;
• Tendência genética ou adquirida a sangramentos e tromboses, como hemofilia, coagulopatia, etc; Pacientes com eventos tromboembólicos arteriais ou venosos ocorridos dentro de 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
• História de outro tumor maligno dentro de 5 anos ou agora (exceto para câncer local já curado).
• Pacientes com história de imunodeficiência (ou doença autoimune) ou outras doenças adquiridas de imunodeficiência congênita;
• Terapia hormonal local dentro de 2 semanas antes do tratamento;
• Ascite de significado clínico (exceto por menos de Ascite que é assintomática)
• Recebeu qualquer vacina viva atenuada dentro de 4 semanas após a admissão ou durante o período do estudo;
• Pacientes alérgicos a componentes de TQB2450 e preparações de anlotinibe;
• Pacientes com doenças concomitantes que possam comprometer seriamente sua própria segurança ou afetar a conclusão do estudo de acordo com o julgamento dos investigadores;
• Falha em seguir o protocolo do estudo para tratamento ou acompanhamento agendado.