TQB2450 plus Anlotinib als adjuvante Therapie bei HCC-Patienten mit hohem Rezidivrisiko nach Resektion (ALTER-H006)

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Teilnahme und schriftliche Einverständniserklärung; • Alter: 18-75 Jahre; ECOG-PS: 0-1; Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
• HCC-Patienten unterzogen sich 4–8 Wochen vor der Aufnahme einer R0-Leberresektion; die bildgebende Untersuchung bestätigte kein Rezidiv und keine Metastasierung gemäß RECIST1.1;
• Das verbleibende Lebervolumen muss mehr als 40 % des Standardlebervolumens (Patienten mit Zirrhose) oder mehr als 30 % (Patienten ohne Zirrhose) betragen;
• Histologisch oder zytologisch als HCC diagnostiziert, mit einer der folgenden Hochrisiko-Rezidivbedingungen: a) Mehrere Tumorknoten (≥ 4 Knoten); b) Pfortadertumorthrombose (PVTT): Tumorthrombus distal der zweiten Pfortaderäste (vp1) und Tumorthrombus in den zweiten Pfortaderästen (vp2); c) Pfortadertumorthrombus (PVTT): Tumorthrombus in einem Ast der Lebervene (vv1) und Tumorthrombus im rechten, mittleren oder linken Lebervenenstamm oder der kurzen Lebervene (vv2);
• Die Laboruntersuchung erfüllte die folgenden Kriterien: Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L, Neutrophile (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75×10^9/L, Leukozytenzahl (WBC ) ≥ 3×10^9/L, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2,0× der oberen Normgrenze (ULN), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5,0×ULN, Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5× ULN, Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥ 60 ml/min, International Prothrombin Standardization Ratio (INR) ≤ 1,5 oder Verlängerung der Prothrombinzeit (PT) < 4 s, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN (Patienten können aufgenommen werden, wenn die FT3- und FT4-Spiegel sind normal);
• Leberfunktionsstatus Child-Pugh Grad A(5-6) ohne Hepatoenzephalopathie;
• Die Patientinnen im gebärfähigen Alter, die der Anwendung von Verhütungsmethoden (z. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom) während der Forschung und innerhalb von weiteren 6 Monaten danach; die sich nicht in der Stillzeit befinden und innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung im Blutserumtest oder Urin-Schwangerschaftstest negativ untersucht wurden; Die männlichen Patienten, die sich bereit erklären müssen, Verhütungsmethoden während der Studie und innerhalb von weiteren 6 Monaten danach zu nehmen.

Ausschlusskriterien:

• HCC mit Rezidiv nach der chirurgischen Resektion bis vor Einschreibung;
• Eine Vorgeschichte von Leberkrebsresektion innerhalb von 6 Monaten vor dieser Operation;
• extrahepatische Metastasen;
• Diagnostiziert mit cholangiozellulärem Karzinom, gemischtzelligem Karzinom und fibrolamellärem hepatozellulärem Karzinom;
• Präoperative Behandlung mit VEGF(R)-Inhibitoren (Anlotinib, Sorafenib, Lenvatinib usw.) oder Immunmodulatoren wie Anti-PD-1, PD-L1, Anti-CTLA-4;
• Tumorthrombus im ersten Ast der Pfortader (vp3), Tumorthrombusausdehnung zum Stamm oder zum gegenüberliegenden Seitenast der Pfortader (vp4), Tumorthrombus zur unteren Hohlvene (vv3);
• Patienten mit chronisch aktivem HBV oder HCV, HBV-DNA > 1000 IE/ml, HCV-RNA > 1000 Kopien/ml; Hepatitis B mit Hepatitis-C-Infektion;
• Andere adjuvante Therapie nach einer Operation (außer antivirale Therapie);
• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierbaren Krankheiten;
• Das Vorhandensein von nicht verheilten Einschnitten oder Frakturen;
• Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder Bauchabszess innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung;
• Standardisierungsverhältnis (INR) > 1,5 oder Zeit der partiellen Thrombinaktivierung (APTT) > 1,5 × ULN oder sich einer Thrombolyse oder Antikoagulationstherapie unterziehen;
• genetische oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigung, wie Hämophilie, Koagulopathie etc.; Patienten mit arteriellen oder venösen thromboembolischen Ereignissen traten innerhalb von 6 Monaten auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie.
• Geschichte eines anderen bösartigen Tumors innerhalb von 5 Jahren oder für jetzt (außer bei bereits geheiltem lokalem Krebs).
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Immunschwäche (oder Autoimmunerkrankung) oder anderen erworbenen angeborenen Immunschwächekrankheiten;
• Lokale Hormontherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung;
• Aszites von klinischer Bedeutung (außer weniger Aszites, der asymptomatisch ist)
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme oder während des Studienzeitraums;
• Patienten, die allergisch gegen Bestandteile von TQB2450 und Anlotinib-Präparaten sind;
• Patienten mit Begleiterkrankungen, die nach Ermessen der Prüfärzte die eigene Sicherheit ernsthaft gefährden oder den Studienabschluss beeinträchtigen könnten;
• Nichteinhaltung des Studienprotokolls für die Behandlung oder geplante Nachsorge.