TQB2450 más anlotinib como terapia adyuvante en pacientes con CHC con alto riesgo de recurrencia después de la resección (ALTER-H006)

Criterios de inclusión:

• Participación voluntaria y consentimiento informado por escrito; • Edad: 18-75 años; EP ECOG: 0-1; La supervivencia esperada es de más de 3 meses;
• Los pacientes con CHC se sometieron a una resección hepática R0 de 4 a 8 semanas antes de la inscripción; el examen de imagen no confirmó recidiva y metástasis según RECIST1.1;
• El volumen hepático remanente debe representar más del 40 % del volumen hepático estándar (pacientes con cirrosis), o más del 30 % (pacientes sin cirrosis);
• Histológica o citológicamente diagnosticado como CHC, con cualquiera de las siguientes condiciones de recurrencia de alto riesgo: a) Múltiples nódulos tumorales (≥4 nódulos); b) Trombosis tumoral de la vena porta (PVTT): trombo tumoral distal a las segundas ramas de la vena porta (vp1) y trombo tumoral en las segundas ramas de la vena porta (vp2); c) Trombo tumoral en la vena porta (PVTT): trombo tumoral en una rama de la vena hepática (vv1) y trombo tumoral en el tronco de la vena hepática derecha, media o izquierda o en la vena hepática corta (vv2);
• La inspección de laboratorio cumplió con los siguientes criterios: hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L, neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10 ^ 9/L, recuento de glóbulos blancos (WBC) ) ≥ 3 × 10 ^ 9/L, bilirrubina total (TBIL) ≤ 2,0 × límite superior normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5,0 × LSN, creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × ULN, índice de depuración de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min, índice internacional de estandarización de protrombina (INR) ≤ 1,5 o extensión del tiempo de protrombina (TP) < 4 s, hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ LSN (los pacientes pueden inscribirse si el FT3 y los niveles de FT4 son normales);
• Estado de función hepática Child-Pugh grado A(5-6) sin hepatoencefalopatía;
• Las pacientes mujeres en edad fértil que deben aceptar tomar métodos anticonceptivos (p. dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) durante la investigación y dentro de otros 6 meses posteriores a la misma; que no están en el período de lactancia y dieron negativo en la prueba de suero sanguíneo o en la prueba de embarazo en orina dentro de los 7 días anteriores a la investigación; Los pacientes varones que deben aceptar tomar métodos anticonceptivos durante la investigación y dentro de otros 6 meses posteriores a la misma.

Criterio de exclusión:

• CHC con recurrencia después de la resección quirúrgica hasta antes de la inscripción;
• Antecedentes de resección de cáncer de hígado dentro de los 6 meses anteriores a esta cirugía;
• Metástasis extrahepática;
• Diagnosticado con carcinoma colangiocelular, carcinoma de células mixtas y carcinoma hepatocelular fibrolamelar;
• Tratamiento preoperatorio con inhibidores de VEGF(R) (Anlotinib, sorafenib, Lenvatinib, etc.) o inmunomoduladores como anti PD-1, PD-L1, anti CTLA-4;
• Trombo tumoral en la primera rama de la vena porta (vp3), extensión del trombo tumoral al tronco o rama lateral opuesta de la vena porta (vp4), trombo tumoral a la vena cava inferior (vv3);
• Pacientes con VHB o VHC activos crónicos, VHB-ADN>1000 UI/ml, VHC-ARN>1000 copias/ml; hepatitis B con infección por hepatitis C;
• Otra terapia adyuvante después de la cirugía (excepto terapia antiviral);
• Pacientes con cualquier enfermedad severa y/o incapaz de controlar;
• La presencia de incisiones o fracturas no cicatrizadas;
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la inscripción; fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal en los 2 meses anteriores a la inscripción;
• Relación de estandarización (INR) > 1,5 o Tiempo de activación parcial de la trombina (TTPA) > 1,5 × ULN o sometido a tratamiento con trombólisis o anticoagulación;
• Tendencia genética o adquirida a hemorragias y trombosis, como hemofilia, coagulopatía, etc.; Pacientes con eventos tromboembólicos arteriales o venosos ocurridos dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
• Antecedentes de otro tumor maligno en los últimos 5 años o actual (excepto cáncer local ya curado).
• Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia (o enfermedad autoinmune) u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida;
• Terapia hormonal local dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento;
• Ascitis de importancia clínica (excepto menos Ascitis que es asintomática)
• Recibió cualquier vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas posteriores a la admisión o durante el período de estudio;
• Pacientes que son alérgicos a los componentes de TQB2450 y preparaciones de anlotinib;
• Pacientes con enfermedades concomitantes que puedan poner en grave peligro su propia seguridad o puedan afectar la finalización del estudio según el juicio de los investigadores;
• Incumplimiento del protocolo del estudio para el tratamiento o seguimiento programado.