TQB2450 Plus Anlotinib come terapia adiuvante nei pazienti con HCC ad alto rischio di recidiva dopo resezione (ALTER-H006)

Criterio di inclusione:

• Partecipazione volontaria e consenso informato scritto; • Età: 18-75 anni; PS ECOG: 0-1; La sopravvivenza prevista è superiore a 3 mesi;
• I pazienti con HCC sono stati sottoposti a resezione epatica R0 4~8 settimane prima dell'arruolamento; l'esame di imaging ha confermato l'assenza di recidive e metastasi secondo RECIST1.1;
• Il volume epatico rimanente deve rappresentare più del 40% del volume epatico standard (pazienti con cirrosi) o più del 30% (pazienti senza cirrosi);
• Diagnosticato istologicamente o citologicamente come HCC, con una qualsiasi delle seguenti condizioni di recidiva ad alto rischio: a) Noduli tumorali multipli (≥4 noduli); b) Trombosi tumorale della vena porta (PVTT): trombo tumorale distale al secondo ramo della vena porta (vp1) e trombo tumorale al secondo ramo della vena porta (vp2); c) Trombo tumorale della vena porta (PVTT): trombo tumorale in un ramo della vena epatica (vv1) e trombo tumorale nel tronco della vena epatica destra, media o sinistra o nella vena epatica corta (vv2);
• L'ispezione di laboratorio ha soddisfatto i seguenti criteri: Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L, Neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, Conta piastrinica (PLT) ≥ 75×10^9/L, Conta leucocitaria (WBC) ) ≥ 3×10^9/L, Bilirubina totale (TBIL) ≤ 2,0 × limite superiore normale (ULN), Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5,0 × ULN, Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5× ULN, tasso di clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min, rapporto internazionale di standardizzazione della protrombina (INR) ≤ 1,5 o estensione del tempo di protrombina (PT) < 4s, ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ULN (i pazienti possono essere arruolati se FT3 e i livelli di FT4 sono normali);
• Stato della funzionalità epatica Grado Child-Pugh A(5-6) senza epatoencefalopatia;
• Le pazienti donne in età fertile che devono accettare di assumere metodi contraccettivi (ad es. dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) durante la ricerca ed entro altri 6 mesi dopo di essa; che non sono nel periodo di allattamento ed esaminate come negative all'esame del siero del sangue o al test di gravidanza delle urine entro 7 giorni prima della ricerca; L'uomo pazienti che devono accettare di prendere metodi contraccettivi durante la ricerca e tra altri 6 mesi dopo esso.

Criteri di esclusione:

• HCC con recidiva dopo la resezione chirurgica fino a prima dell'arruolamento;
• Una storia di resezione del cancro al fegato entro 6 mesi prima di questo intervento chirurgico;
• Metastasi extraepatiche;
• Diagnosi di carcinoma colangiocellulare, carcinoma a cellule miste e carcinoma epatocellulare fibrolamellare;
• Trattamento preoperatorio con inibitori del VEGF (R) (Anlotinib, sorafenib, Lenvatinib e così via) o immunomodulatori come anti PD-1, PD-L1, anti CTLA-4;
• Trombo tumorale nel primo ramo della vena porta (vp3), estensione del trombo tumorale al tronco o al ramo laterale opposto della vena porta (vp4), trombo tumorale alla vena cava inferiore (vv3);
• Pazienti con HBV o HCV attivo cronico, HBV-DNA>1000IU/ml, HCV-RNA>1000 copie/ml; epatite B con infezione da epatite C;
• Altre terapie adiuvanti dopo l'intervento chirurgico (tranne la terapia antivirale);
• Pazienti con malattie gravi e/o incapaci di controllare;
• La presenza di incisioni o fratture non cicatrizzate;
• Una storia di sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'arruolamento; fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale entro 2 mesi prima dell'arruolamento;
• Rapporto di standardizzazione (INR) > 1,5 o tempo di attivazione parziale della trombina (APTT) > 1,5 × ULN o in corso di trombolisi o terapia anticoagulante;
• Tendenza genetica o acquisita al sanguinamento e alla trombosi, come emofilia, coagulopatia, ecc.; Pazienti con eventi tromboembolici arteriosi o venosi si sono verificati entro 6 mesi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
• Storia di un altro tumore maligno entro 5 anni o per ora (ad eccezione del cancro locale già curato).
• Pazienti con una storia di immunodeficienza (o malattia autoimmune) o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita;
• Terapia ormonale locale entro 2 settimane prima del trattamento;
• Ascite clinicamente significativa (ad eccezione di meno ascite che è asintomatica)
• Ricevuto qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 4 settimane dal ricovero o durante il periodo di studio;
• Pazienti allergici ai componenti di TQB2450 e preparazioni di anlotinib;
• Pazienti con malattie concomitanti che potrebbero mettere seriamente a rischio la loro incolumità o potrebbero pregiudicare il completamento dello studio secondo il giudizio degli investigatori;
• Mancato rispetto del protocollo dello studio per il trattamento o follow-up programmato.