TQB2450 Plus Anlotinib adjuváns terápiaként olyan HCC-betegeknél, akiknél nagy a kiújulás kockázata a reszekció után (ALTER-H006)

Bevételi kritériumok:

• Önkéntes részvétel és írásos beleegyezés; • Életkor: 18-75 év; ECOG PS: 0-1; A várható túlélés több mint 3 hónap;
• A HCC-s betegek R0 májreszekción estek át 4-8 héttel a felvétel előtt; a képalkotó vizsgálat nem igazolt recidívát és metasztázist a RECIST1.1 szerint;
• A fennmaradó májtérfogatnak a standard májtérfogat több mint 40%-át kell kitennie (cirrhosisos betegek), vagy több mint 30%-át (cirrhosisos betegeknél);
• Szövettanilag vagy citológiailag HCC-ként diagnosztizálva, a következő nagy kockázatú kiújulási állapotok bármelyikével: a) Több tumor csomó (≥4 csomó); b) Portális véna tumor trombózis (PVTT): a tumor trombusa a portális véna második ágától disztálisan (vp1) és a tumor thrombus a portális véna második ágaiban (vp2); c) Portal vein tumor thrombus (PVTT): daganatos thrombus a májvéna egyik ágában (vv1) és tumor thrombus a jobb, középső vagy bal májvéna törzsben vagy a rövid májvénában (vv2);
• A laboratóriumi vizsgálat a következő kritériumoknak felelt meg: Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l, Neutrophil (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, Thrombocytaszám (PLT) ≥ 75×10^9/L, Fehérvérsejtszám (WBC) ) ≥ 3 × 10^9/L, Összes bilirubin (TBIL) ≤ 2,0 × normál felső határ (ULN), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 5,0 × ULN, szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, kreatinin-clearance (CCr) ≥ 60 ml/perc, nemzetközi protrombin standardizációs arány (INR) ≤ 1,5 vagy protrombin idő (PT) meghosszabbítása < 4 s, pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤ULN (a betegek bevonhatók, ha az FT3 ill. az FT4 szintek normálisak);
• Májfunkció állapota Child-Pugh fokozatú A(5-6) hepatoencephalopathia nélkül;
• Fogamzóképes korú nőbetegek, akiknek bele kell állniuk a fogamzásgátló módszerek (pl. méhen belüli eszköz, fogamzásgátló tabletta vagy óvszer) a kutatás ideje alatt és az azt követő további 6 hónapon belül; akik nem laktációs időszakban vannak, és a vérszérum teszt vagy a vizelet terhességi teszt negatívnak bizonyult a kutatást megelőző 7 napon belül; Férfi betegek, akiknek bele kell egyezniük a fogamzásgátló módszerek szedéséhez a kutatás ideje alatt és az azt követő további 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

• HCC recidívával a műtéti reszekció után a beiratkozás előtt;
• májrák reszekció anamnézisében a műtét előtti 6 hónapon belül;
• Extrahepatikus metasztázisok;
• Cholangiocelluláris karcinómával, vegyes sejtes karcinómával és fibrolamelláris hepatocelluláris karcinómával diagnosztizáltak;
• Preoperatív kezelés VEGF (R) inhibitorokkal (Anlotinib, Sorafenib, Lenvatinib és így tovább) vagy immunmodulátorokkal, például anti PD-1, PD-L1, anti CTLA-4;
• Tumorthrombus a portális véna első ágában (vp3), tumorthrombus kiterjesztése a törzsre vagy a portális véna ellenkező oldali ágára (vp4), tumor trombus a vena cava inferior felé (vv3);
• Krónikus aktív HBV-ben vagy HCV-ben szenvedő betegek, HBV-DNS>1000IU/ml, HCV-RNS>1000 kópia/ml; hepatitis B hepatitis C fertőzéssel;
• Egyéb adjuváns kezelés műtét után (kivéve az antivirális terápia);
• Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálhatatlan betegségben szenvedő betegek;
• be nem gyógyult bemetszések vagy törések jelenléte;
• gyomor-bélrendszeri vérzés a kórelőzményben a felvételt megelőző 6 hónapon belül; hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy hasi tályog a beiratkozás előtti 2 hónapon belül;
• Standardizációs arány (INR) > 1,5 vagy részleges thrombin aktiváció ideje (APTT) > 1,5 × ULN, vagy trombolízis vagy véralvadásgátló kezelés alatt áll;
• Genetikai vagy szerzett vérzésre és trombózisra való hajlam, például hemofília, koagulopátia stb.; Artériás vagy vénás thromboemboliás események 6 hónapon belül fordultak elő, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot), mélyvénás trombózis és tüdőembólia.
• Más rosszindulatú daganat a kórelőzményében 5 éven belül vagy egyelőre (kivéve a már gyógyult helyi daganatot).
• Immunhiányos (vagy autoimmun betegségben) vagy más szerzett veleszületett immunhiányos betegségben szenvedő betegek;
• Helyi hormonterápia a kezelés előtt 2 héten belül;
• Klinikai jelentőségű ascites (kivéve a ritkábban előforduló asciteszt, amely tünetmentes)
• bármilyen élő attenuált vakcinát kapott a felvételt követő 4 héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt;
• A TQB2450 és az anlotinib készítmények összetevőire allergiás betegek;
• Olyan kísérő betegségben szenvedő betegek, akik a vizsgálók megítélése szerint súlyosan veszélyeztethetik saját biztonságukat, vagy befolyásolhatják a vizsgálat befejezését;
• A vizsgálati protokoll be nem tartása a kezelésre vagy a tervezett nyomon követésre.